Inestabilidad genómica en mieloma múltiple

• Pedrazzini, Estela ^[1] ; Stella, Flavia ; Slavutsky, Irma ^[2]
  1. [1] Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina y Departamento Ciencias Básicas y Experimentales, Universidad del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires (UNNOBA), Buenos Aires, Argentina
  2. [2] Laboratorio de Genética de Neoplasias Linfoides, Instituto de Medicina Experimental, CONICET-Academia Nacional de Medicina
• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 26, Nº. 1, 2022 (Ejemplar dedicado a: Enero - Abril 2022), pág. 2
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Genomic instability in multiple myeloma
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    La inestabilidad genómica (IG) es una característica observada en casi todas las neoplasias y se define como una tendencia aumentada del genoma a adquirir diferentes tipos de cambios. El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por una heterogeneidad genética importante evidenciada por numerosas alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales recurrentes, primarias y secundarias, presentes al diagnóstico o adquiridas durante la evolución de la enfermedad, que sustentan una importante IG en la patología. Existen diferentes formas de IG que abarcan: inestabilidad cromosómica (IC), de microsatélites (IMS) y nucleotídica (IN). La IC constituye la forma más común en cáncer humano y se caracteriza por la existencia de una tasa acelerada de alteraciones cromosómicas durante las sucesivas divisiones celulares. Existen diferentes mecanismos relacionados al desarrollo de IC, entre ellos: rupturas del ADN a nivel de 1q12 asociada a la presencia de translocaciones “jumping”, cromotripsis, cromoplexia e inserciones con cambio de templado. A estas alteraciones corresponde agregar el acortamiento telomérico y la asincronía de replicación. La IMS ha sido poco estudiada en MM. En cuanto a la IN, se caracteriza por sustituciones de base y pequeñas inserciones/deleciones (indels) que involucran tanto el genoma codificante como el no-codificante, generando firmas mutacionales distintivas que pueden afectar diferentes caminos de señalización. Entre ellas las más relevantes son: desaminación de metilcitosinas, APOBEC, actividad aberrante de AID y kataegis. Su presencia se asocia a progresión de la enfermedad y resistencia al tratamiento. Finalmente, cabe destacar la importancia de las alteraciones epigenéticas: metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión de ARNs no-codificantes, que presentan también un rol importante en el desarrollo neoplásico. Sin duda, el estudio de estos mecanismos de IG en el MM permitirá ahondar en el conocimiento de las características biológicas de la patología, pudiendo constituir un aporte en la generación de nuevas estrategias terapéuticas.

  • English

    Genomic instability (GI) is a characteristic present in most types of cancer, defined as an increased genome trend to acquired different types of changes. Multiple myeloma (MM) is characterized by an important genetic heterogeneity manifested by numerous recurrent numerical and structural cytogenetic alterations, observed at diagnosis or acquired during disease evolution, supporting an important GI in this pathology. There are different forms of GI: chromosome instability (CIN), microsatellite instability (MSI) and nucleotide instability (NI). CIN is the most common form in human cancer. It is characterized by an accelerated rate of chromosome alterations during cellular divisions. There are different mechanisms related to CIN development, among them: DNA breakpoints at 1q12 associated to jumping translocations, chromothripsis, chromoplexy and template insertions. In addition, telomere shortening and replication asynchrony must be considered. On the contrary, there is few information about MSI in MM. In reference to NI, it is characterized by base substitutions and small insertions/ deletion (indels) that involve both the coding and non-coding genome, originating different mutational signatures that can affect distinct signaling pathways. The most relevant are: cytosine deaminases, APOBEC, AID aberrant activity and kataegis. They are associated to disease progression and resistance to treatment. Finally, it is important to point out the epigenetic alterations: DNA methylation, histone modifications and non-coding RNA expression, with an important role in neoplastic development. The study of GI mechanisms in MM will permit to deepen into the knowledge of the biologic characteristics of this pathology, making a contribution to the generation of novel therapies for these patients.