Resumen de Nuevas dianas moleculares y líneas de investigación en el cáncer de tiroides

Jorge Hernando Cubero, Jaume Capdevila Castillon

• español

  El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común y supone el 1% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer. Aproximadamente el 10% de los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) y el 30% con carcinoma medular de tiroides (30%) no serán curados con los tratamientos locales y desarrollarán enfermedad metastásica. Además, uno de los tumores más agresivos nace de la glándula tiroides, como es el carcinoma anaplásico (CAT), con una supervivencia menor a 6 meses. Actualmente, tan solo cuatro fármacos están aprobados para el tratamiento del CDT y del carcinoma medular de tiroides (CMT), y todavía hay mucho margen de mejora incluyendo los mecanismos de resistencia y los efectos secundarios, que pueden reducir la eficacia de los tratamientos. En este trabajo, revisaremos el panorama molecular actual del cáncer de tiroides y las opciones de tratamiento, incluyendo los ensayos clínicos en marcha y las nuevas líneas de investigación traslacional, enfocado en nuevos fármacos y nuevas combinaciones para mejorar el bloqueo de mutaciones driver, como pueden ser BRAF y MET; también revisaremos cómo los tratamientos sistémicos que han funcionado en otros tipos tumorales, como la inmunoterapia y el tratamiento con radinucleidos, pueden desempeñar un papel fundamental en el manejo futuro del cáncer de tiroides.

• English

  Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and it accounts for 1% of all newly diagnosed tumors. Approx- imately 10% of patients with differentiated thyroid carcinomas (DTC) and 30% with medullary thyroid carcinoma (MTC) will not be cured with locoregional treatment and will develop metastatic disease. In addition, one of the most aggressive sol- id tumors can arise from the thyroid gland, the anaplastic thy- roid carcinoma, with a median overall survival of less than 6 months. Currently, only four drugs are approved for the treat- ment of DTC and MTC and several unmet needs are focusing the scientific discussions, including the resistant setting, the off-target side effects that may reduce the efficacy and the mo- lecular knowledge-based combinations. In this review we aim to discuss the current molecular landscape and treatment of thyroid cancers, and the ongoing clinical and translational re- search lines focusing on new drugs and drug combinations to improve the inhibition of driver mutations, such as BRAF and RET, and how systemic therapies that improved outcomes of other cancer types, like immunotherapy and peptide receptor radionuclide therapy, may play a role in the future manage- ment of advanced thyroid cancers