Resumen de El papel de los inhibidores de JAK en la alopecia areata: revisión de la literatura

Alba Cicero Casarrubias, Óscar Muñoz Moreno Arrones

• español

  La alopecia areata (AA) es una enfermedad autoinmune, crónica y recurrente, caracterizada por el desarrollo de placas alopécicas no cicatriciales. El entendimiento de los mecanismos asociados a su desarrollo ha llevado al estudio de terapias diana como los inhibidores de la vía de señalización cinasa de Janus y el transductor de señales y activador de la transcripción (JAK/STAT). El objetivo de este trabajo es resumir la información actual relacionada con el rol de esta vía de señalización en la patogénesis de la AA y comentar la evidencia de la eficacia de su bloqueo. Se revisaron ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y metaanálisis relacionados, así como los ensayos clínicos registrados en clinicaltrials.gov. Se encontró evidencia que sugiere una eficacia moderada del uso de inhibidores de la vía JAK/STAT sistémicos, con poca frecuencia de eventos adversos, aunque con una alta tasa de recurrencia tras su suspensión. Los inhibidores de esta vía tópicos parecen tener poca eficacia en el tratamiento de la AA. Se requieren ensayos clínicos de alta calidad metodológica y con objetivos primarios más ambiciosos para confirmar la eficacia de la inhibición de la vía JAK/STAT en la AA. Además, es necesario realizar estudios a largo plazo para confirmar la seguridad de su uso crónico. La inhibición selectiva de la vía JAK/STAT (JAK1 y JAK3) es eficaz en la reversión de la AA y podría limitar los efectos adversos graves asociados a la inhibición no selectiva de esta vía.

• English

  Alopecia areata is a chronic recurring autoimmune disease that results in non-scarring alopecic patches. The understanding of the mechanisms leading to its development has led to the development of new target therapies, such as the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription signaling (JAK/STAT) pathway inhibition. The objective of this work was to summarize the current body of evidence related to the role of this pathway in the pathogenesis of AA and to discuss the data related to the efficacy of blocking this pathway. We reviewed the clinical trials, systematic reviews and metaanalyses regarding this topic, as well as the trial registries on clinicaltrials.com. The evidence suggests moderate efficacy of the use of systemic inhibitors of the JAK/STAT, with a low frequency of adverse events, although there is an elevated rate of recurrence after their discontinuation. Topical inhibitors of this pathway seem to have a low efficacy for the treatment of AA. Further studies with higher methodological quality and with more ambitious primary objectives are needed to confirm the efficacy of the inhibition of the JAK/STAT pathway in the treatment of AA; besides, long-term follow-up studies are required to evaluate the safety of the chronic use of these medications. The selective inhibition of the JAK/STAT pathway (JAK1 and JAK3) is effective in the reversal of AA and may limit serious adverse effects associated to non-selective inhibition of this pathway.