Resumen de Déficit adquirido de factor XIII:: manifestaciones hemorrágicas en pacientes internados

Fernando Andrés Chuliber, Natalia Schutz, Estela Susana Viñuales, Diana Penchasky, Verónica Privitera, Maximiliano Villagra Iturre, Daniela Mezzarobba, L.H. Barrera, V. Otero, Marina Sol López, Jorge Alberto Arbelbide, Marta Martinuzzo

• español

  Introducción: el factor XIII (FXIII) cumple un rol clave en la estabilización del coágulo de fibrina. Su déficit puede generar sangrado espontáneo inexplicable o post quirúrgico desproporcionado en pacientes con pruebas de rutina de la coagulación normales. El déficit adquirido de FXIII suele estar asociado a consumo del factor durante un proceso quirúrgico, alteración de síntesis o presencia de inhibidor. Objetivos: determinar la tasa de confirmación diagnóstica de los pacientes con sospecha clínica de déficit adquirido de FXIII, así como comparar las características clínicas y la evolución de los pacientes según la presencia o no de déficit de FXIII. Materiales y métodos: estudio de cohorte retrospectivo. Se incluyeron pacientes consecutivos inter-nados entre enero de 2014 y noviembre de 2017 con sospecha clínica de déficit adquirido de FXIII por sangrado espontáneo inexplicable o post procedimiento (cirugía o plasmaféresis) desproporcionado, con pruebas clásicas de la coagulación dentro de límites hemostáticos. Se determinó la concentración plasmática de la subunidad A del FXIII (FXIII-A) mediante un ensayo inmunoturbidimétrico. Los niveles plasmáticos menores a 50% fueron considerados deficiencia. Se evaluó el volumen del sangrado por caída de hematocrito (Hto), unidades de glóbulos rojos transfundidas (UGR) y hemoglobina (Hb) luego del sangrado. Se registró la evolución clínica de los pacientes en cuanto a persistencia del sangra-do a las 48 horas y muerte atribuible a sangrado. Resultados: se incluyeron 63 pacientes, 23 por san-grado espontáneo y 40 por sangrado post procedimiento. Veinticinco pacientes (40%) presentaron déficit de FXIII. La deficiencia de FXIII se asoció a mayor caída de puntos de Hto [caída de Hto >2 pun-tos, OR 12,57 (IC 95% 3,17-49,7), p=0,009] y UGR transfundidas [>= 1 unidad, OR 9 (IC 95% 2,56-31,60), p=0,001]. El déficit adquirido de FXIII se asoció con sangrado diferido en los casos secundarios a cirugía o plasmaféresis [tiempo al sangrado> 48 horas, OR 2,93 (IC 95% 1,66-5,18), p=0,001], y a sangrado post procedimiento [OR 5,25 (IC 95% 1,5-18,2, p=0,009]Conclusiones: el déficit adquirido de FXIII puede ser una causa subdiagnosticada de sangrado diferido post procedimiento. Se asoció a mayor volumen de sangrado. Debido a que no altera las pruebas de rutina de la coagulación, se requiere un alto índice de sospecha clínico para solicitar la medición de FXIII y, de esa manera, arribar al diagnóstico.

• English

  Introduction: factor XIII (FXIII) plays a key role in stabilizing the fibrin clot. FXIII deficiency can provoke unexplained spontaneous bleeding or dis-proportionate postoperative hemorrhage in patients with normal routine coagulation tests. The acquired FXIII deficiency is usually associated with factor consumption during surgery, altered synthesis or presence of inhibitors.Materials and methods:retrospective cohort study. Consecutive patients admitted between January 2014 and November 2017 with clinical suspicion of acquired FXIII deficiency due to unexplained spontaneous bleeding or disproportionate post-pro-cedure bleeding (surgery or plasmapheresis). All patients presented classical coagulation tests within hemostatic range. The plasma concentration of subunit A of FXIII (FXIII-A) was determined by an immunoturbidimetric assay. Plasma levels below 50% were considered deficiency. The volume of bleeding was assessed by hematocrit fall, transfused red blood cell units (RBCU) and hemoglobin after bleeding. Clinical evolution was evaluated in terms of persistence of bleeding at 48 hours and death due to bleeding. Results: 63 patients were included, 23 with spon-taneous bleeding and 40 with post-procedure bleeding. Twenty-five patients (40%) presented FXIII deficiency. FXIII deficiency was associated with a greater fall in hematocrit points [Hematocrit fall > 2 points, OR 12.57 (95% CI 3.17-49.7), p = 0.009] and RBCU transfused [> = 1, OR 9 (95% CI 2.56-31.60), p = 0.001]. The acquired FXIII deficiency was associated with delayed bleeding in cases secondary to surgery or plasmapheresis [bleeding time > 48 hours, OR 2.93 (95% CI 1.66-5.18), p = 0.001], and the presence of bleeding post procedure [OR 5.25 (95% CI 1.5-18.2, p = 0.009]. Conclusions:acquired FXIII deficiency may be an underdiagnosed cause of post-procedure delayed bleeding. It was associated with greater bleeding volume. Classical coagulation test are usually wi-thin the hemostatic range so, a high index of clinical suspicion is needed to request FXIII measurement and thus reach diagnosis.