En el siglo XV, Paracelso destacó que todas las sustancias eran potencialmente deletéreas. La única diferencia entre un veneno y un remedio consideró que era la dosis en la cual se utilizaba. Muchos siglos pasaron hasta el desarrollo moderno de la farmacología, y dicho concepto actualmente es aplicable a aquellas drogas que provocan reacciones o efectos adversos de manera dependiente de la dosis, tanto con la exposición aguda como crónica, por efecto acumulativo.
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