Perfil de expresión génica de citoquinas pro-inflamatorias de pacientes con leucemia mieloide crónica en respuesta al tratamiento con imatinib

• Bestach, Y. ^[1] ; Ferrulli, M. ^[1] ; Krzywinski, A. ^[1] ; Martorell, M. ^[1] ; Piaggi D Agostino, A. ^[1] ; Ayllón Cabrera , I. ^[1] ; Larripa , I. ^[1] ; Belli , C. ^[1]
  1. [1] Academia Nacional de Medicina

     Academia Nacional de Medicina

     Argentina

     
• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 22, Nº. 2, 2018 (Ejemplar dedicado a: MAYO - AGOSTO), págs. 127-133
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Gene expression profile of pro-inflammatory cytokines of patients with chronic myeloid leukemia in response to imatinib treatment
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• Resumen
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    Imatinib representa la terapia de primera línea actual para pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Además de su acción directa inhibiendo BCR-ABL1, también podría modular la respuesta anti-tumoral. Sin embargo, escasos trabajos evalúan posibles eventos inmuno-patológicos relacionados con la expre-sión de citoquinas al diagnóstico y bajo tratamiento. Por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar los niveles de expresión génica de las citoquinas pro-inflamatorias TNF, IFNG e IL6 en pacientes con LMC considerando la respuesta molecular al imatinib. Fueron analizadas 161 muestras de sangre periférica de 92 pacientes (34 con seguimiento) de acuerdo a la respuesta molecular alcanzada, y 26 muestras de individuos controles. La expresión génica fue cuantificada mediante PCR en tiempo real a partir de una alícuota de la muestra utilizada para monitorear el %BCR-ABL1.Nuestros resultados muestran una disminución significativa de los niveles génicos de TNF, IFNG e IL6 en pacientes al diagnóstico versus los niveles de la población control. Además, se observó un aumento significativo de TNF e IL6 en aquellos pacientes que lograron la respuesta molecular óptima en los diferentes tiempos evaluados durante el tratamiento con imatinib. Si bien los niveles periféricos de expresión génica de TNF, IFNG e IL6 no reflejarían el microambiente tumoral, su dinámica contribuiría en la caracterización de una respuesta inmune anti-LMC a nivel sistémico de acuerdo a la respuesta molecular al imatinib. En conclusión, nuestros resultados son consistentes con un periodo de inmunosupresión al diagnóstico y con un efecto estimulador al iniciar imatinib, sobre todo en pacientes respondedores.

  • English

    Imatinib represents the current first-line therapy for chronic myeloid leukaemia (CML) patients. Besides its direct action targeting BCR-ABL1, imatinib may also influence the anti-tumour response. However, there are few studies that evaluate possible immune-pathological events related to the expression of pro-inflammatory cytokines at diagnosis and during treatment. Therefore, our aim was to describe the dynamic of TNF, IFNG and IL6 gene expression regarding molecular response to imatinib.This study included 161 peripheral blood samples from 92 CML patients (34 serially followed) who were analysed according to the molecular response to imatinib, and 26 from healthy donors. An aliquot of the stored sample used to monitor %BCR-ABL1was used to quantify the expression of cytokine genes by real time PCR.Our results show a significant decrease in the gene expression of TNF, IFNG and IL6 in patients at diagnosis compared with healthy controls. Also, a significant increase in TNF and IL6 was observed in those patients who achieved the optimal molecular response at the different time points on imatinib therapy.Despite the peripheral levels of TNF, IFNG and IL6 genes may not reflect the tumour microenvironment, the dynamic of cytokine gene expression may account for a systemic anti-CML immune response according to the molecular response to imatinib.In conclusion, our results are in agreement with a significant immune suppression in CML patients at diagnosis and an initial stimulatory effect on the im-mune system after imatinib initiation, especially in responder patients