Resumen de Distribución de mutaciones en JAK2, MPL y CALR en pacientes con sospecha de neoplasias mieloproliferativas crónicas Phi negativas provenientes de hospitales públicos de la provincia de Buenos Aires

Y. Sieza, I. Di Camilo, L. Mazziotta, M.L. Archuby, M.E. Riva, L. Orellano

• español

  Introducción. Las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMP) son trastornos clonales de la hematopoyesis caracterizados por la proliferación en la médula ósea de una o más de las líneas mieloides. Las NMP crónicas (NMPc) Phi negativas (BCR-ABL negativas) más relevantes son las “clásicas”, que incluyen la policitemia vera (PV), la trombocitemia esencial (TE) y la mielofibrosis primaria (MFP). Las mutaciones principales asociadas a las NMPc involucran a los genes JAK2, MPL y calreticulina (CALR). Éstas forman parte de los criterios diagnósticos mayores tanto de PV (JAK2) como de TE y MFP (JAK2, MPL y CALR) siendo su detección parte del algoritmo diagnóstico ante la sospecha de NMPc. Objetivos. Determinar el porcentaje de confirmación diagnóstica de NMPc mediante la detección de mutaciones en los genes JAK2, MPLy CALR. Describir la distribución de las mutaciones en el grupo global de NMPc y según las diferentes entidades sospechadas (PV, TE, MFP). Materiales y métodos. Se analizaron retrospectivamente los resultados obtenidos en pacientes con sospecha de NMPc de 15 hospitales públicos de la provincia de Buenos Aires desde el año 2010 hasta la actualidad. Se utilizó PCR de punto final. Se evaluó el patrón de distribución de mutaciones de JAK2, MPL y CALR en el grupo global y para cada patología. Resultados. Se estudiaron 325 pacientes con sospecha de NMPc, 129 pacientes con sospecha de PV, 147 de TE y 49 de MFP. Se detectó la presencia de alguna mutación en 224: JAK2 V617F en 198, CALR en 18 y MPL en 8. En el análisis según el diagnóstico presuntivo, se encontró que para PV (129), la mutación JAK2 V617F se detectó en 96 casos. Para TE (147), JAK2 V617F fue encontrado en 82 pacientes, CALR en 13 y MPL en 4. En los 49 pacientes con sospecha MFP, JAK2 V617F fue detectado en 20, CALR en 5 y MPL en 4. Conclusiones. La detección de las alteraciones moleculares en los genes JAK2, MPL y CALR permitió la confirmación diagnóstica en el 68,9% de los pacientes estudiados. La mutación JAK2 V617F se detectó en 88,4%, la del gen CALR en 8% y la del MPL en 3,6%. En los pacientes con sospecha de PV la mutación JAK2 V617F se detectó en 74,4%. Para TE, JAK2 V617F en 55,8%, CALR en 8,8% y MPL en 2,7%. En el caso de MFP el JAK2 V617F fue detectado en 40,8%, CALR en 10,2% y MPL 8,2%.

• English

  ntroduction: Chronic myeloproliferative neo-plasms (MPN) are clonal disorders of hematopoie-sis with proliferation of one or more myeloid lines. Policytemia vera (PV), essential thrombocytemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF) are usually referred to as “classical” (cMPN). Mutations in JAK2, MPL and CALR are the main molecular markers of cMPN and they are part of the diagnostic criteria. Methods: Samples from patients with suspected cMPN coming from 15 different hospitals in Provincia de Buenos Aires from 2010 to October 2017, were retrospectively analyzed for mutations in JAK2, MPL and CALR using end point PCR. The distribution pattern of mutations was evaluated for the whole group of cMPN and for each individual entity. Results: Samples from 325 patients with suspected cMPN were included, 129 PV, 147 TE and 49 MF. Mutations were detected in 224: JAK2V617F in 198, CALR in 18 y MPL in 8. Analysis of the distribution pattern of mutations in each entity was performed. Suspected PV (129) were positive for JAK2V617F in 96. In ET (147) JAK2V617F was positive in 82, CALR mutations in 13 and MPL mutations in 4. In the case of MF (49), JAK2V617F was positive in 20, CALR in 5 and MPL in 4. Conclusions: Analysis of mutations in JAK2, MPL and CALR led to diagnosis in 68,9% of patients. JAK2V617F was found in 88,4%, CALR and MPL mutations were positive in 8 and 3,6% respectively. Patients studied to confirm PV rendered positive results for JAK V617F in 74,4%. Those with probable ET were positive for JAK2 V617F in 55,8%, whereas CALR and MPL were mutated in 8,8 and 2,7% respectively. The ones with probable MF were found positive for JAK 2V617F in 40,8%, with mutations of CALR in 10,2% and MPL in 8,2%