Contribución de los polimorfismos en IFNG y TNF a las complicaciones de los pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas relacionado

• Palau, V. ^[1] ; Berro, M. ^[2] ; Bestach, Y. ^[1] ; Rivas, M.M. ^[2] ; Foncuberta, C. ^[3] ; Vitriu, A. ^[3] ; Remaggi, G. ^[4] ; Martínez Rolón, J. ^[4] ; Jaimovich, G. ^[5] ; Requejo, A. ^[5] ; Padros, K. ^[6] ; Rodríguez, M.B. ^[6] ; Kusminsky, G. ^[2] ; Larripa, I. ^[1] ; Belli, C. ^[1]
  1. [1] Academia Nacional de Medicina

     Academia Nacional de Medicina

     Argentina

     
  2. [2] Hospital Universitario Austral

     Hospital Universitario Austral

     Argentina

     
  3. [3] Instituto Alexander Fleming, CABA, Argentina,
  4. [4] FUNDALEU, Argentina
  5. [5] Fundación Favaloro, CABA, Argentina
  6. [6] rimer Centro Argentino de Inmunogenética (PRICAI), CABA, Argentina

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• Localización: Revista Hematología, ISSN 0329-0379, ISSN-e 2250-8309, Vol. 22, Nº. 1, 2018 (Ejemplar dedicado a: ENERO - ABRIL), págs. 28-33
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Contribution of polymorphisms in IFNG and TNF to complications of the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with sibling donors
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• Resumen
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    Las complicaciones del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) relacionado incluyen tiempos variables de engraftment, enfermedad injerto contra huésped (EICH), infecciones bacterianas y reactivación de citomegalovirus (CMV), entre otras. La existencia de polimorfismos en genes no HLA que codifican citoquinas proinflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) e interferón gamma (IFNG) condiciona-ría la aparición de estas complicaciones. Se evaluó el impacto de la variante +1349 CAn del gen INFGy del polimorfismo -308 G/A de TNF en el engraftment y en la EICH en 148 receptores de TACPH realizados en los centros participantes. Con respecto al engraftment tardío (≥15 días), el análisis multivariado confirmó el poder predictivo desfavorable del genotipo CAno12/no12 (baja producción) de IFNG (OR 3,9; p=0,003), médula ósea (MO) como fuente de células progenitoras (OR 4,6; p=0,013) y bacteriemia (OR 3,0; p=0,033). En relación a EICHa 3-4, las variables independientes fueron el genotipo de baja producción de IFNG(OR 0,1; p=0,008), bacteriemia (OR 3,3; p=0,048) y presencia de CMV (OR3,3; p=0,046). Y con respecto a EICHc, el riesgo fue influenciado por el genotipo -308 GG (pro-ducción baja) de TNF (OR 3,3; p=0,038), SP como fuente (OR 5,0; p=0,028), acondicionamiento mieloablativo (OR 3,3; p=0,014) y antecedente de EICHa 2-4 (OR 2,6; p=0,029). Aunque es necesario confirmar estos hallazgos, el genotipo de baja producción de IFNG se asoció con engraftment tardío y menor EICHa, mientras que los genotipos de baja producción de TNF se relacionaron con mayor incidencia de EICHc. Las variantes polimórficas estudiadas contribuirían al desarrollo de complicaciones en pacientes con TACPH relacionado.

  • English

    Complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) include variable engraftment times, acute (aGVHD) and chronic (cGVHD) graft-versus-host diseases, bacterial infec-tions and reactivation of cytomegalovirus (CMV), among others. The existence of polymorphisms in non-HLA genes that encode pro-inflammatory cy-tokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF) and interferon gamma (IFNG) would condition the appearance of these complications. The impact of polymorphic variants +1349 CAn of INFG gene and -308 G/A of TNF was evaluated on the engraftment and GVHD in 148 allo-HSCT recipients with sib-ling donors. In the multivariate analysis, the geno-type CAno12/no12 (low production) of INFG (OR 3.9, p=0.003), bone marrow (BM) as source of pro-genitor cells (OR 4.6, p=0.013) and bacteremia (OR 3.0, p=0.033) maintained their predictive power with respect to late engraftment (≥15 days). Genotype of low IFNG production (OR 0.1, p=0.008), bacteremia (OR 3.3, p=0.048) and presence of CMV (OR 3.3, p=0.046) showed a significant association with aGVHD 3-4. And with respect to cGVHD, the genotype -308 GG (low production) of TNF (OR 3.3, p=0.038), PB as source (OR 5.0, p=0.028), myeloablative conditioning (OR 3.3, p=0.014) and previous aGVHD 2-4 (OR 2.6, p=0.029). Although it is necessary to confirm these findings, the genotype of lower IFNG production was associated with a later engraftment and less severe aGVHD and genotypes of lower TNF production was related to a higher incidence of cGVHD contributing to the development of complications in allo-HSCT