Resumen de Polimorfismo G534A del gen 11ß-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo-2 (11ß-HSD2) y sensibilidad a la sal en la hipertensión arterial esencial

B. Guzmán Olivares, Esteban Poch López de Briñas, F. Rivera Fillat, D. González Núñez, M. Larrousse, Alejandro de la Sierra Iserte

• Introducción. Los mineralocorticoides actúan regulando el transporte de sodio en la nefrona distal. Los tejidos sensibles a la aldosterona expresan tanto el receptor de mineralocorticoides (MR) como la enzima 11ß-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 2 (11ß-HSD2). El MR puede ser activado tanto por aldosterona como por cortisol. La enzima 11ß-HSD2 inactiva los glucocorticoides y evita así su capacidad de unirse de forma inespecífica al MR. Diversos estudios han asociado mutaciones en el gen 11ß-HSD2 con el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), una forma monogénica de HTA sensible a la sal que cursa con alcalosis metabólica e hipopotasemia. También se han descrito polimorfismos en este gen en pacientes con HTA esencial. Todo ello sugiere que 11ß-HSD2 sea un gen candidato en el desarrollo de HTA esencial y sensibilidad a sal. El objetivo de este trabajo ha sido investigar la relación entre un polimorfismo funcional (G534A) en el gen 11ß-HSD2 y la sensibilidad a la sal en pacientes con HTA esencial.

  Material y métodos. Se estudiaron un total de 94 pacientes que fueron clasificados en sensibles a la sal --SS-- (SS, n = 47) y resistentes a la sal --SR-- (SR, n = 47) en función de su respuesta presora medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), a un cambio en la ingesta de sal desde baja (20 mmol/d) a alta (260 mmol/d). La determinación de la variante alélica de 11ß-HSD2 se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y posterior digestión enzimática con AluI.

  Resultados. La distribución de genotipos en los individuos SS fue: 45 GG y 2 GA+AA, mientras que para los SR fue: 40 GG y 7 GA+AA (p = 0,079). Al analizar la respuesta presora (? de PA sistólica de 24 h) a la sal se encontraron diferencias significativas entre los pacientes GA+AA (­0,63 ± 3,1 mmHg) en comparación a los pacientes GG (5,8 ± 0,92 mmHg) (p = 0,04).

  Discusión. Estos resultados sugieren que la variante G534A podría ser de utilidad como marcador genético de individuos hipertensos con diferente respuesta presora a la sal.