Resumen de Utilidad clínica de la proteína tau total y la ratio con su fracción fosforilada en el diagnóstico de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Beatriz Nafría Jiménez, Adolfo Garrido Chércoles, Fermín Moreno Izco

• español

  Introducción: la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la principal encefalopatía espongiforme transmisible humana que cursa con demencia de progresión rápida y evolución fatal. En la estrategia diagnóstica los biomarcadores subrogados en líquido cefalorraquídeo (LCR) aportan información inicial de gran utilidad. El más utilizado ha sido la proteína 14- 3-3, pero recientemente han adquirido interés la proteína tau total (T-tau) y su forma fosforilada (p-tau181), utilizadas ya en el diagnóstico de otras enfermedades neurodegenerativas.

  Material y métodos: se ha realizado un estudio retrospectivo en el que se ha comparado la utilidad diagnóstica de la proteína 14-3-3 (Western blot) y de las proteínas T-tau y p-tau181 (electroquimioluminiscencia) en una cohorte de 188 pacientes con sospecha de ECJ, de los que 18 fueron diagnosticados (10 confirmados, 7 probables y 1 posible).

  Resultados: valores cualitativos (positivo/negativo) de la proteína 14-3-3 lograron discriminar a los pacientes ECJ de los no ECJ, con baja sensibilidad (61 %) y buena especificidad (98 %). En contraste, la cuantificación de T-tau (punto de corte: 800 pg/mL) y la ratio T-tau / p-tau181 (punto de corte: 28) mejoraron el rendimiento diagnóstico de ECJ, con alta sensibilidad (88 % y 94 %) y especificidad (97 % y 98 %), respectivamente. A partir de los datos anteriores se propone un algoritmo diagnóstico de ECJ basado en T-tau, Tau/p-Tau181 y una prueba de confirmación RT-QuIC (Real-Time Quaking-Induced Conversion).

  Conclusiones: las proteínas T-tau y p-tau181 son biomarcadores de primera línea con elevado rendimiento diagnóstico de ECJ. Su automatización en plataformas de inmunoensayo con mejoras en la calidad analítica y en los tiempos de respuesta incrementa su utilidad diagnóstica.

• English

  Introduction: Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the main human transmissible spongiform encephalopathy that presents with rapidly progressive dementia and fatal evolution. In the diagnostic strategy, surrogate biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF) provide very useful initial information. The most widely used has been the 14-3-3 protein, but recently the total tau protein (T-tau) and its phosphorylated form (p-tau181) have gained interest, already used in the diagnosis of other neurodegenerative diseases.

  Material and methods: in this retrospective study we compare the diagnostic performance of the 14-3-3 protein (Western blot) with that of T-tau and p-tau181 proteins (electrochemiluminescence) in a cohort of 188 suspected CJD patients of which 18 were diagnosed (10 confirmed, 7 probable, one possible).

  Results: qualitative values (positive/negative) of the 14-3-3 protein were able to discriminate CJD from non-CJD patients, with low sensitivity (61%) and good specificity (98 %). In contrast, T-tau quantification (cut-off 800 pg/mL) and T-tau/ p-tau181 ratio (cut-off 28) improved CJD diagnosis, with high sensitivity (88 % and 94 %) and specificity (97 % and 98 %), respectively. Based on the above data, a CJD diagnostic algorithm based on T-tau, tau/p-tau181 and the confirmation test RT-QuIC (Real-Time Quaking-Induced Conversion) is proposed.

  Conclusions: CSF T-tau and p-tau181 proteins are first-line biomarkers with elevated diagnostic accuracy for CJD. Its automation in immunoassay platforms with improvements in analytical quality and response times increases its diagnostic utility.