Influencia de determinados polimorfismos de enzimas metabólicas en la genotoxicidad del estireno

• Autores: Beatriz Pérez Cadahía, Josefina Méndez, Blanca Laffon
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Nº. 4 1, 2004, págs. 95-123
• Idioma: español
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• Resumen

  • El estireno es un compuesto orgánico de gran interés comercial que se utiliza ampliamente en la manufactura de numerosos productos. La exposición a estireno se ha asociado con efectos genotóxicos, fundamentalmente tras activación metabólica a estireno-7,8-óxido (SO). El SO es detoxificado por la epóxido hidrolasa o, en menor grado, por las glutation S-transferasas. En el presente estudio se ha evaluado la influencia de los siguientes factores en la genotoxicidad del estireno: factores fisiológicos y de hábitos de vida, y polimorfismos genéticos en las mencionadas enzimas metabólicas (EPHX1 exones 3 y 4, GSTP1 exones 5 y 6, y los polimorfismos de deleción de GSTM1 y GSTT1). El diseño experimental consistió en exposición de leucocitos periféricos procedentes de 30 donantes sanos a dos dosis de SO, o a un solvente control, y evaluación de la genotoxicidad por medio del test de micronúcleos (MN) y el ensayo del cometa. Los resultados obtenidos muestran que la frecuencia de MN y el daño en el ADN inducidos por el SO se ven influenciados por la edad; sin embargo no se ha detectado influencia del consumo de tabaco, resultando poco claro el efecto del sexo. Se ha observado incremento en la longitud de la cola del cometa a medida que desciende la actividad epóxido hidrolasa en células expuestas a SO, e incremento en la frecuencia de MN en donantes de baja actividad. Estos resultados son consecuentes con la actividad detoxificadora de esta enzima. Además, se han detectado incrementos en la frecuencia de MN para los genotipos GSTP1 *A/*B y *A/*C con respecto a los homocigotos salvajes *A/*A. Esto puede deberse una baja actividad detoxificadora como consecuencia de la afinidad alterada de la proteína variante por el SO. Para los genotipos GSTM1 y GSTT1 no se obtuvieron resultados claros, incluso tras agrupar a los individuos con la misma actividad epóxido hidrolasa esperada, problablemente debido a que la conjugación con glutation juega un papel minoritario en el metabolismo del estireno