Resumen de A pró-opiomelanocortina (POMC) e a obesidade: patogenia e perspectivas

Bianca Ayumi Ogura, Geórgia Fernandes de Almeida, Luciano Seraphim Gasques, Ricardo Marcelo Abrão

• English

  Introduction: Although obesity is related to the modern lifestyle, it is significantly influenced by genetic factors. The activation of hypothalamic neurons that express POMC (pro-opiomelanocortin) by binding to the hormone leptin is one of the genetic pathways of interest in terms of body weight regulation. Objective: to present the role of POMC in satiety control, relate mutations in this gene to non-syndromic obesity and present possible treatments. Materials and methods: based on scientific articles, books, dissertations and theses, based on electronic databases. Results: POMC originates bioactive peptides which perform various functions in the body, acting on MC1R to MC5R receptors, MC3R and MC4R are the most important for body weight regulation. Point mutations, such as Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs), can cause loss of function in the POMC gene, causing damage to the signaling pathway and impacting the regulation of energy expenditure and food intake. Besides the laboratory studies to understand the role of this neuroendocrine pathway for the control of body weight, there are cases described in the literature about mutations in the POMC gene and their impact on obesity predisposition, demonstrating the necessity of understanding such genetic factors to treat this chronic disease. Some possibilities of treatment include Setmelanotide (MC4R agonist), nicotinic drugs and Ômega 3. Conclusion: Due to the role of the POMC gene in the Hypothalamus-melanocortin-leptin system, mutations negatively impact body weight regulation. Studies about treatments for obesity related to this gene are still recent, but promising.

• português

  Introdução: Embora a obesogênese relacione-se ao estilo de vida moderno, é significativamente influenciada por fatores genéticos. A ativação dos neurônios hipotalâmicos que expressam a POMC (pró-opiomelanocortina) pela ligação com o hormônio leptina é uma das vias genéticas de destaque em relação à regulação do peso corporal. Objetivo: apresentar o papel da via da POMC no controle da saciedade, relacionar mutações nesse gene à obesidade não-sindrômica e apresentar possíveis tratamentos. Materiais e métodos: baseado em artigos científicos, livros, dissertações e teses, a partir das bases de dados eletrônicos. Resultados: A POMC origina peptídeos bioativos que desempenham funções variadas no organismo, atuando em receptores MC1R a MC5R, sendo que MC3R e MC4R são os mais importantes para a regulação do peso corporal. Mutações pontuais, como os Polimorfismos de Nucleotídeos Únicos (SNPs), podem causar perda de função no gene POMC, prejudicando a via de sinalização e impactando na regulação do gasto energético e da ingestão alimentar. Além de estudos laboratoriais para entender o papel desta via neuroendócrina, há casos descritos na literatura acerca de mutações no gene POMC e seu impacto na predisposição à obesidade, demonstrando a necessidade de compreender tais fatores genéticos para tratar essa doença crônica. Algumas possibilidades de tratamento incluem Setmelonotide (agonista de MC4R), drogas nicotínicas e Ômega 3. Conclusão: Devido à atuação do gene POMC no sistema Hipotálamo-melanocortina-leptina, mutações neste gene impactam negativamente a regulação do peso corporal. Estudos acerca de tratamentos para a obesidade envolvendo esse gene ainda são recentes, mas promissores.