Resumen de Reversión de la resistencia a itraconazol en Sporothrix brasiliensis y Sporothrix schenckii con antiinflamatorios no esteroideos

Gabriela Seibert, Ana Luisa Reetz Poletto, Jennifer Veppo Prade, Débora Nunes Mario, Cheila Denise Ottonelli Stopiglia

• español

  La aparición de cepas resistentes a los antifúngicos convencionales ha supuesto un nuevo desafío en el tratamiento de la esporotricosis y ha impulsado la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Estudios anteriores han descrito que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tienen actividad in vitro contra diversos hongos patógenos, incluidas especies de Candida, Cryptococcus y Trichosporon. Este estudio tuvo como objetivo investigar la eficacia in vitro de tres AINE (ácido acetilsalicílico, diclofenaco sódico e ibuprofeno), aisladamente y en combinación con itraconazol, contra once aislamientos clínicos de Sporothrix brasiliensis y Sporothrix schenckii. Las concentraciones inhibitorias mínimas fueron determinadas según el método de microdilución en caldo. Las interacciones farmacológicas y el índice de concentración inhibitoria fraccional de los AINE y de itraconazol fueran evaluadas mediante el método del tablero de ajedrez. Como molécula única, el ibuprofeno fue el AINE más activo, seguido del ácido acetilsalicílico. Las combinaciones de los AINE con itraconazol exhibieron actividades antifúngicas sinérgicas frente a nueve aislamientos. También se observó que la combinación de itraconazol con ácido acetilsalicílico, diclofenaco sódico o ibuprofeno provocó la reversión de la resistencia en dos, tres y cinco de los seis aislamientos resistentes a los fármacos, respectivamente. Estos resultados indican que la combinación de itraconazol con los AINE evaluados representa una estrategia prometedora en el tratamiento de la esporotricosis.

• English

  The emergence of resistant isolates has brought challenges to the treatment of sporotrichosis, prompting the search for new therapeutic strategies. Previous studies reported that nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) show in vitro activity against several pathogenic fungi, including species of Candida, Cryptococcus, and Trichosporon. This study aimed to investigate the in vitro efficacy of three NSAIDs (acetylsalicylic acid, diclofenac sodium, and ibuprofen), alone and in combination with itraconazole, against eleven clinical isolates of Sporothrix brasiliensis and Sporothrix schenckii. Minimal inhibitory concentrations were determined by the broth microdilution method. Drug interactions and the fractional inhibitory concentration index of NSAIDs and itraconazole were assessed by the checkerboard method. When used alone, ibuprofen was the most active NSAID, followed by acetylsalicylic acid. Combinations of NSAIDs with itraconazole showed synergistic antifungal activity against nine isolates. It was also found that itraconazole combined with acetylsalicylic acid, diclofenac sodium, or ibuprofen, led to resistance reversal in two, three, and five of the six drug-resistant isolates, respectively. The results indicate that the combination of itraconazole and the evaluated NSAIDs are a promising strategy for the treatment of sporotrichosis.