Lipoproteína (a) y oligonucleótidos antisentido

• Contreras-Romero, Jeiver Aldubar ^[1] ; Castro Gomez, Kevin Guillermo ; Morales Ortigoza, Maria Paula ; Saavedra López, Harold Felipe ^[1]
  1. [1] Universidad Nacional de Colombia

     Universidad Nacional de Colombia

     Colombia

     
• Localización: Revista Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo, ISSN 2389-9786, Vol. 10, Nº. 3, 2023 (Ejemplar dedicado a: Continuous publication)
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Lipoprotein (a) and antisense oligonucleotides
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Contexto: la Lipoproteína(a) (Lp(a)) fue descrita por primera vez por el genetista Kare Berg en 1963, aislada como un nuevo antígeno (en suero humano), asociada al colesterol de lipoproteínas de baja densidad. Posteriormente se reportó que sus niveles son determinados genéticamente y genera mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis. En los últimos 20 años se ha incrementado la evidencia acerca de la estructura, genética y papel metabólico de la Lp(a), además de las posibles terapias para disminuir su aterogenicidad.

    Objetivo: aportar información sobre el papel de la Lp(a) en la enfermedad aterosclerótica y evaluar la nueva evidencia acerca de las terapias actuales, principalmente el papel de los oligonucleótidos antisentido.

    Metodología: revisión de la literatura en la base de datos PubMed, Google académico y literatura gris utilizando los términos MeSH: “lipoprotein(a)”, “atherosclerosis”, “physiopathology”, “therapeutics”, “drug therapy”, “oligonucleotides, antisense” y por revisión del listado de referencias bibliográficas (en “bola de nieve”) de los estudios seleccionados.

    Resultados: existe gran variedad de evidencia bibliográfica acerca de la Lp(a), su importancia en el desarrollo de enfermedad arteriosclerótica, y las múltiples opciones farmacológicas tanto aprobadas como en desarrollo usando esta molécula como diana terapéutica.

    Conclusiones: el entendimiento de la Lp(a) trae nuevas respuestas acerca de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica; actualmente se encuentra en desarrollo farmacológico los oligonucleótidos antisentido, propuestos como una terapia prometedora para la modificación de sus niveles, sin embargo, es necesario esperar los desenlaces de la fase III de los ensayos para confirmar resultados preliminares.

  • English

    Background: Lipoprotein(a) (Lp(a)) was first described by geneticist Kare Berg in 1963, isolated as a new antigen (in human serum), associated with low-density lipoprotein cholesterol. Subsequently, it was reported that its levels are determined genetically and prompted a greater risk of developing atherosclerosis. For the last 20 years, evidence about the structure, genetics, and metabolic roles of Lp(a) has increased, as well as possible therapies to reduce its atherogenicity.

    Objective: Provide information about the role of Lp(a) in atherosclerotic disease and evaluate new evidence about current therapies, mainly the role of antisense oligonucleotides.

    Methodology: Literature review in the PubMed database, Google Scholar, and gray literature using the MeSH terms: “lipoprotein(a),” “atherosclerosis,” “physiopathology,” “therapeutics,” “drug therapy,” “oligonucleotides,” “antisense,” and by review of bibliographical references list (in "snowball") of the selected studies.

    Results: There is a wide variety of bibliographic evidence about Lp(a), its importance in the development of arteriosclerotic disease, and multiple pharmacological options; both approved and under development, using this molecule as a therapeutic target.

    Conclusions:  Comprehending Lp(a) mechanisms provides new explanations about the atherosclerotic cardiovascular disease; antisense oligonucleotides are currently in pharmacological development, expected to be a promising therapy to modify its concentration. However, it is necessary to await the outcomes of phase III in trials to confirm preliminary results.