Significant heterogeneity in the diagnosis and long-term management of Wilson disease: Results from a large multicenter Spanish study

• Marina Berenguer ^[17] ; Mercedes Vergara ^[18] ; Carolina Almohalla ^[1] ; Alicia Hernandez ^[19] ; Sonia Blanco ^[20] ; Milagros Testillano ^[21] ; Eva Girona ^[22] ; Marta Casado ^[23] ; Miren García ^[2] ; Maria-Vega Catalina ^[24] ; Carolina Muñoz ^[3] ; Maria Luisa Gutierrez ^[4] ; Esther Molina ^[25] ; Miriam Romero ^[5] ; Alejandra Otero ^[26] ; Tania Hernáez Alsina ^[6] ; Vanessa Bernal Monterde ^[27] ; Sara Lorente ^[7] ; Helena Masnou ^[28] ; Lucia Bonet ^[8] ; Susana Soto ^[9] ; Concha Gisbert ^[29] ; María Paz Valer ^[10] ; Judith Gomez ^[11] ; Gemma Pacheco ^[30] ; Julia Morillas ^[12] ; Martha Gonzalez ^[13] ; Nuria Dominguez ^[31] ; Maria Lazaro ^[14] ; Sonia Pascual ^[15] ; Immaculada Castelló ^[32] ; Rocio Gonzalez ^[16]
  1. [1] Hospital Universitario Pío del Río Hortega

     Hospital Universitario Pío del Río Hortega

     Valladolid, España

     
  2. [2] Hospital Universitario Virgen de la Victoria

     Hospital Universitario Virgen de la Victoria

     Málaga, España

     
  3. [3] Hospital Universitario 12 de Octubre

     Hospital Universitario 12 de Octubre

     Madrid, España

     
  4. [4] Fundación Hospital Alcorcón

     Fundación Hospital Alcorcón

     Alcorcón, España

     
  5. [5] Hospital Universitario La Paz

     Hospital Universitario La Paz

     Madrid, España

     
  6. [6] Hospital San Pedro

     Hospital San Pedro

     Logroño, España

     
  7. [7] Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

     Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

     Zaragoza, España

     
  8. [8] Hospital Universitario Son Espases

     Hospital Universitario Son Espases

     Palma de Mallorca, España

     
  9. [9] Hospital del Tajo

     Hospital del Tajo

     Aranjuez, España

     
  10. [10] Hospital de Fuenlabrada

      Hospital de Fuenlabrada

      Fuenlabrada, España

      
  11. [11] Complejo Asistencial Universitario de Burgos

      Complejo Asistencial Universitario de Burgos

      Burgos, España

      
  12. [12] Hospital Virgen de La Luz de Cuenca

      Hospital Virgen de La Luz de Cuenca

      Cuenca, España

      
  13. [13] Hospital del Bierzo

      Hospital del Bierzo

      Ponferrada, España

      
  14. [14] Hospital General San Jorge

      Hospital General San Jorge

      Huesca, España

      
  15. [15] Hospital General Universitario de Alicante

      Hospital General Universitario de Alicante

      Alicante, España

      
  16. [16] Hospital Regional Universitario de Málaga

      Hospital Regional Universitario de Málaga

      Málaga, España

      
  17. [17] Hepatology – Liver Transplantation Unit, IIS La Fe and CIBER-EHD, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, Spain
  18. [18] Parc Tauli Sabadell Hospital Universitari, Institut d’Investigació i Innovació Parc Tauli I3PT, Univ Autonoma de Barcelona, Sabadell, Barcelona, Spain
  19. [19] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital universitario de Ciudad Real, Ciudad real, Spain
  20. [20] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Basurto, Euskadi, Spain
  21. [21] Servicio de Aparato Digestivo, Unidad de Hepatología, Hospital Universitario Cruces, Bizkaia, Spain
  22. [22] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Elx, Alicante, Spain
  23. [23] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Torrecárdenas, Almería, Spain
  24. [24] Servicio de Aparato Digestivo, Unidad de Hepatología, Hospital General Universitario
  25. [25] Servicio de Aparato Digestivo, Unidad de Hepatología, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spain
  26. [26] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de A Coruña, Coruña, Spain
  27. [27] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza, Spain
  28. [28] Servei Aparell Digestiu, Unitat de Hepatologia, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain
  29. [29] Servicio de Medicina Interna, Hospital de Dénia – Marina Salud, Denia, Spain
  30. [30] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario La Ribera, Spain
  31. [31] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital University Infanta Cristina, Parla, Spain
  32. [32] Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Gandía, Gandía, Spain

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• Localización: Gastroenterología y hepatología, ISSN 0210-5705, Vol. 46, Nº. 8, 2023, págs. 577-584
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Elevada heterogeneidad en el diagnóstico y tratamiento a largo plazo en la enfermedad de Wilson: resultados de un estudio multicéntrico español
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• Resumen
  • español

    Resumen Existe incertidumbre con respecto al manejo de la enfermedad de Wilson (EW).

    Objetivos Evaluar, en un estudio de cohorte retrospectivo español multicéntrico, si el abordaje de la EW es homogéneo entre los centros.

    Métodos Se recogieron datos sobre pacientes con EW seguidos en 32 hospitales españoles.

    Resultados Un total de 153 casos, 58% hombres, 20,6 años al diagnóstico, 69,1% presentación hepática, fueron seguidos durante 15,5 años. Se objetivaron resultados discordantes en parámetros de laboratorio no invasivos en el 39,8%. La concentración intrahepática de cobre fue patológica en el 82,4%. Las pruebas genéticas solo se realizaron en el 56,6% con resultados positivos en el 83,9%. Un diagnóstico definitivo de EW (puntuación de Leipzig ≥4) se confirmó retrospectivamente en el 92,5% de los casos. Los agentes quelantes fueron la terapia inicial estándar (75,2%) con modificaciones frecuentes (57%), particularmente hacia zinc de mantenimiento. La normalización enzimática no se logró en un tercio, más comúnmente en el contexto de un cumplimiento deficiente, ausencia de mutaciones genéticas y/o presencia de factores de riesgo cardiometabólicos. Aunque sin alcanzar significación estadística, observamos diferencias entre hombres y mujeres en el número de casos, edad en el momento del diagnóstico y la respuesta bioquímica.

    Conclusiones De este estudio multicéntrico que incluye centros de referencia pequeños y grandes se desprende una heterogeneidad significativa en el diagnóstico y manejo de los pacientes con EW. La incorporación de pruebas genéticas ha mejorado el diagnóstico. Las diferencias de sexo deben explorarse más a fondo en estudios futuros.

  • English

    There is uncertainty regarding Wilson's disease (WD) management.

    Objectives To assess, in a multicenter Spanish retrospective cohort study, whether the approach to WD is homogeneous among centers.

    Methods Data on WD patients followed at 32 Spanish hospitals were collected.

    Results 153 cases, 58% men, 20.6 years at diagnosis, 69.1% hepatic presentation, were followed for 15.5 years. Discordant results in non-invasive laboratory parameters were present in 39.8%. Intrahepatic copper concentration was pathologic in 82.4%. Genetic testing was only done in 56.6% with positive results in 83.9%. A definite WD diagnosis (Leipzig score ≥4) was retrospectively confirmed in 92.5% of cases. Chelating agents were standard initial therapy (75.2%) with frequent modifications (57%), particularly to maintenance zinc. Enzyme normalization was not achieved by one third, most commonly in the setting of poor compliance, lack of genetic mutations and/or presence of cardiometabolic risk factors. Although not statistically significant, there were trends for sex differences in number of diagnosed cases, age at diagnosis and biochemical response.

    Conclusions Significant heterogeneity in diagnosis and management of WD patients emerges from this multicenter study that includes both small and large reference centers. The incorporation of genetic testing will likely improve diagnosis. Sex differences need to be further explored.