Resumen de Las células senescentes como factores patogénicos y posibles dianas terapéuticas en osteoporosis

Lorena Pena Larrea, Manuela de Blas Rodríguez, Manuel Naves Díaz, Carlos Gómez Alonso

• español

  Resumen La senescencia celular es un proceso inducido por varios tipos de estrés que causan una detención irreversible del ciclo celular y un cambio en las características y la funcionalidad de las células, además de la adquisición de un fenotipo secretor que genera un ambiente proinflamatorio. Si bien en determinados contextos es beneficiosa para los tejidos y promueve el desarrollo del organismo, la senescencia es un destino celular implicado en el proceso de envejecimiento y en las patologías degenerativas relacionadas con la edad. Los senolíticos son fármacos que eliminan específicamente a las células senescentes y los senomórficos son fármacos que suprimen su fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP) sin inducir la muerte celular. Así, las estrategias terapéuticas enfocadas en las células senescentes (senolíticos y senomórficos) como mecanismo subyacente al envejecimiento, se erigen en una alternativa con gran potencial para luchar contra las enfermedades relacionadas con la edad en su conjunto, y no de forma individual. Una de estas patologías es la osteoporosis, donde además se han descrito, a nivel experimental, que fármacos como el ácido zoledrónico tiene efecto sobre los preosteoblastos y actúa sobre las células senescentes, prolongando la supervivencia y abriendo la puerta a la posibilidad de tratar las enfermedades relacionadas con la edad con fármacos que ya se empleen en la práctica, y que puedan tener un efecto más allá del propio hueso y aumentar la supervivencia. En este trabajo se va a realizar una revisión en este campo de vertiginoso crecimiento en los últimos años y con indudable interés traslacional.

• English

  Abstract Cellular senescence is a process induced by various types of stress that irreversibly cause cell cycle arrest and changes to the characteristics and functionality of cells, as well as the acquisition of a secretory phenotype that generates a pro-inflammatory environment. While, in certain contexts, it is beneficial for tissues and promotes organism development, senescence is a cellular fate implicated in the process of aging and age-related degenerative conditions. Senolytics are drugs that specifically eliminate senescent cells, and senomorphics are drugs that suppress their senescence-associated secretory phenotype (SASP) without inducing cell death. Therefore, therapeutic strategies targeting senescent cells (senolytics and senomorphics) as an underlying mechanism of aging emerge as an alternative with great potential to fight age-related diseases as a whole rather than individually. One of these conditions is osteoporosis where it has been experimentally described that drugs such as zoledronic acid have effects on preosteoblasts and act on senescent cells extending survival and opening up the possibility of treating age-related diseases with drugs already used in practice, which may have effects beyond the bone itself and increase overall survival. In this study, a review will be conducted in this rapidly growing field in recent years of undeniable translational interest.