Resumen de Prognostic value of anti-IFI16 autoantibodies in pulmonary arterial hypertension and mortality in patients with systemic sclerosis

Janire Perurena Prieto, Eduardo Luis Callejas Moraga, María T. Sanz Martínez, Roger Colobran Oriol, Alfredo Guillen del Castillo, Carmen Pilar Simeón Aznar

• español

  Objetivos Determinar el valor diagnóstico de los autoanticuerpos anti-interferon gamma inducible protein 16 (IFI16) en los pacientes con esclerodermia sistémica (SSc) negativos para todos los autoanticuerpos específicos de SSc (pacientes SSc seronegativos) y evaluar el significado clínico de estos autoanticuerpos, aislados o en combinación con autoanticuerpos anticentrómero (ACA).

  Métodos Se incluyeron 58 pacientes SSc seronegativos y 66 pacientes ACA positivos. Todos los pacientes se testaron para los autoanticuerpos anti-IFI16 mediante un ELISA directo «in-house». Las asociaciones entre parámetros clínicos y los autoanticuerpos anti-IFI16 fueron analizadas.

  Resultados En total, el 17,2% de los pacientes SSc seronegativos y el 39,4% de los pacientes ACA positivos fueron positivos para anti-IFI16. Los autoanticuerpos anti-IFI16 se detectaron solamente en los pacientes con la forma limitada cutánea de SSc (lcSSc). Se encontró una asociación entre la positividad de anti-IFI16 y la hipertensión arterial pulmonar (HAP) aislada (odds ratio [OR]: 5,07; p=0,014), incluso cuando se ajustó el análisis a la presencia o ausencia de ACA (OR: 4,99; p=0,019). Los pacientes anti-IFI16 positivos mostraron una peor supervivencia general que los pacientes negativos (p=0,032). Las ratios de supervivencia acumulada a 10, 20 y 30 años fueron respectivamente del 96,9, 92,5 y 68,7% para los pacientes anti-IFI16 positivos frente al 98,8, 97,0 y 90,3% para los anti-IFI16 negativos. Los pacientes anti-IFI16 positivos también tenían una supervivencia general menor que los pacientes anti-IFI16 negativos tras ajustar para la presencia o ausencia de ACA mediante análisis multivariado de Cox (hazard ratio [HR]: 3,21; p=0,043).

  Conclusión Los autoanticuerpos anti-IFI16 se asocian con HAP aislada y una peor supervivencia general. Los autoanticuerpos anti-IFI16 se podrían emplear como marcador suplementario de lcSSc en pacientes SSc seronegativos y para identificar pacientes ACA positivos con un peor pronóstico.

• English

  Objectives To determine the diagnostic value of anti-interferon gamma inducible protein 16 (IFI16) autoantibodies in systemic sclerosis (SSc) patients negative for all tested SSc-specific autoantibodies (SSc-seronegative patients) and to evaluate the clinical significance of these autoantibodies, whether isolated or in the presence of anti-centromere autoantibodies (ACA).

  Methods Overall, 58 SSc-seronegative and 66 ACA-positive patients were included in the study. All patients were tested for anti-IFI16 autoantibodies by an in-house direct ELISA. Associations between clinical parameters and anti-IFI16 autoantibodies were analysed.

  Results Overall, 17.2% of SSc-seronegative and 39.4% of ACA-positive patients were positive for anti-IFI16 autoantibodies. Anti-IFI16 autoantibodies were found only in patients within the limited cutaneous SSc (lcSSc) subset. A positive association between anti-IFI16 positivity and isolated pulmonary arterial hypertension (PAH) was found (odds ratio [OR]=5.07; p=0.014) even after adjusting for ACA status (OR=4.99; p=0.019). Anti-IFI16-positive patients were found to have poorer overall survival than negative patients (p=0.032). Cumulative survival rates at 10, 20 and 30 years were 96.9%, 92.5% and 68.7% for anti-IFI16-positive patients vs. 98.8%, 97.0% and 90.3% for anti-IFI16-negative-patients, respectively. Anti-IFI16-positive patients also had worse overall survival than anti-IFI16-negative patients after adjusting for ACA status in the multivariate Cox analysis (hazard ratio [HR]=3.21; p=0.043).

  Conclusion Anti-IFI16 autoantibodies were associated with isolated PAH and poorer overall survival. Anti-IFI16 autoantibodies could be used as a supplementary marker of lcSSc in SSc-seronegative patients and for identifying ACA-positive patients with worse clinical outcome.