Espectro Cornelia de Lange

• Autores: Ángela Ascaso Matamala, María Cruz Arnedo Arnedo, Beatriz Puisac Uriol, Ana Latorre, Julia del Rincón, María Gloria Bueno Lozano, Juan Pié Juste, Feliciano Jesús Ramos Fuentes
• Localización: Anales de Pediatría: Publicación Oficial de la Asociación Española de Pediatría ( AEP ), ISSN-e 1696-4608, ISSN 1695-4033, Vol. 100, n. 5, 2024, págs. 352-362
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Cornelia de Lange Spectrum
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• Resumen
  • español

    El síndrome de Cornelia de Lange (SCdL) es una enfermedad rara congénita del desarrollo con afectación multisistémica. Las manifestaciones clínicas son muy variables, pero se distingue entre un fenotipo clásico, caracterizado por unos rasgos craneofaciales distintivos, retraso del crecimiento pre y posnatal, defectos por reducción de las extremidades, hirsutismo y discapacidad intelectual, y un fenotipo no clásico, generalmente más leve y más difícil de diagnosticar. Además, las características clínicas se superponen con las de otros trastornos del neurodesarrollo, por lo que la utilización de criterios clínicos consensuados y de herramientas de inteligencia artificial puede ser útil para confirmar el diagnóstico.

    En más del 60% de los pacientes se han identificado variantes patogénicas en el gen NIPBL, que codifica una proteína relacionada con el complejo de la cohesina, y en otro 15% en 4 genes también asociados a este complejo: SMC1A, SMC3, RAD21 y HDAC8. Los progresos en las técnicas de secuenciación masiva han permitido describir otros genes relacionados (BRD4, ANKRD11 y MAU2), pero la ausencia de diagnóstico molecular en el 15% de los casos y la gran heterogeneidad clínica del síndrome sugieren la existencia de otros genes y mecanismos relacionados.

    Aunque no haya un tratamiento curativo, sí hay tratamientos sintomáticos/paliativos que deben ser conocidos por el pediatra. La principal complicación médica en el SCdL clásico es el reflujo gastroesofágico, que debe ser tratado de forma precoz y contundente, ya que es una de las causas más frecuentes de fallecimiento en estos pacientes.

  • English

    Cornelia de Lange syndrome (CdLS) is a rare congenital developmental disorder with multisystemic involvement. The clinical presentation is highly variable, but the classic phenotype, characterized by distinctive craniofacial features, pre- and postnatal growth retardation, extremity reduction defects, hirsutism and intellectual disability can be distinguished from the nonclassic phenotype, which is generally milder and more difficult to diagnose. In addition, the clinical features overlap with those of other neurodevelopmental disorders, so the use of consensus clinical criteria and artificial intelligence tools may be helpful in confirming the diagnosis.

    Pathogenic variants in NIPBL, which encodes a protein related to the cohesin complex, have been identified in more than 60% of patients, and pathogenic variants in other genes related to this complex in another 15%: SMC1A, SMC3, RAD21, and HDAC8. Technical advances in large-scale sequencing have allowed the description of additional genes (BRD4, ANKRD11, MAU2), but the lack of molecular diagnosis in 15% of individuals and the substantial clinical heterogeneity of the syndrome suggest that other genes and mechanisms may be involved.

    Although there is no curative treatment, there are symptomatic/palliative treatments that paediatricians should be aware of. The main medical complication in classic CdLS is gastro-oesophageal reflux, which should be treated early.