Resumen de Polimorfismos genéticos y su influencia en la efectividad del tratamiento quimioterapéutico de pacientes leucémicos

Luis Quiñones Sepúlveda, Ángela Margarita Roco Arriagada, Valentina Squicciarini Rueda, Dante Cáceres L., Carla Miranda, Jaime Sasso A, José Augusto García-Agúndez Pérez-Coca, Elena García Martín, Iván Saavedra S

• español

  En Chile la incidencia de leucemia es de 4.2/100.000 adultos al año. Dentro de ellas, 2,8/100.000 son leucemias agudas y 1,4/100.000 son leucemias crónicas. La quimioterapia para el cáncer ha progresado desde su introducción a la práctica clínica y constituye una modalidad terapéutica muy útil en las leucemias. Sin embargo, su uso se ve limitado por la imposibilidad de predecir la respuesta individual, por lo que la elección de la terapia suele ser en base a criterios médicos y de las guías clínicas establecidas. Esta variación inter-individual en la respuesta a un fármaco antineoplásico puede deberse a factores farmacocinéticos y/o farmacodinámicos, relacionados con otros factores genético-metabólicos, que se traducen en variantes polimórficas de las enzimas encargadas de la biotransformación de estos fármacos o receptores. Al respecto, se estima que la genética da cuenta entre un 20 a un 95% de la variabilidad en la respuesta terapéutica y toxicológica. De todas las drogas conocidas involucradas en reacciones adversas un 80% son metabolizadas por estas enzimas.Este artículo pretende dar una visión general acerca de la respuesta potencial de los pacientes sometidos a los protocolos quimioterapéuticos establecidos en Chile para las leucemias de acuerdo a sus perfiles genéticos en las enzimas de biotransformación involucradas.

• English

  In Chile, the incidence of leukemia is 4.2/100.000 adults a year. Among them, 2.8/100.000 is acute leukemia and 1.4/100.000 chronic leukemia. The chemotherapy for cancer has been improved through the years in clinical practice and it constitutes a very useful therapeutic option in leukemia. However, its use is limited due to uncertain response; therefore, the pharmacotherapy choice is mainly empiric. In this sense the inter-individual differences in response to antineoplastic drugs could be due to pharmacokinetic factors (affecting absorption, distribution, metabolism and excretion) or pharmacodinamics (affecting receptors or another pharmacological target). It is estimated that genetics accounts for 20 to 95% of variability in therapeutics and toxicological response to drugs, which are mainly metabolized through polymorphic biotransformation enzymes (80%). Therefore, the present review gives a comprehensive study of the probable response of patients to established leukemia chemotherapy treatment in Chile according their genetic profiles on involved metabolizing enzymes.