La sobreexpresión del gen de enzima convertidora de angiotensina homóloga (ECA2) revierte la hipertensión arterial y el remodelado cardíaco experimental

• Elizabeth Ramos ^[1] ; Alejandro Herrera ^[2] ; Jackeline Moya ^[1] ; Felipe Apablaza ^[1] ; Iván Godoy ^[1] ; Jorge Jalil ^[1] ; Sergio Lavandero ^[2] ; Mario Chiong ^[2] ; María Paz Ocaranza ^[1]
  1. [1] Pontificia Universidad Católica de Chile

     Pontificia Universidad Católica de Chile

     Santiago, Chile

     
  2. [2] Universidad de Chile

     Universidad de Chile

     Santiago, Chile

     
• Localización: Revista chilena de cardiología, ISSN-e 0718-8560, Vol. 29, Nº. 3, 2010, págs. 334-341
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Over expression of the homologous angiotensin converting enzyme (ACE2) gene reverts experimental hypertensión and cardiac remodeling
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• Resumen
  • español

    Antecedentes: La sobreexpresion génica de la enzima convertidora de angiotensina I homologa (ECA2) se asocia con prevención de la hipertrofia y fibrosis cardiaca dependiente de angiotensina (Ang) II. Sin embargo se desconoce si su sobreexpresion reduce la hipertensión arterial (HTA) y revierte el consecuente remodelado mio-cárdico (RM) dependiente de Ang II. Objetivo: Determinar si la sobreexpresion adenoviral (Ad) del gen de la ECA2 en el miocardio disminuye la HTA y RM experimental en ratas con niveles genéticamente determinados de ECA y Ang II. Métodos: Ratas homocigotas normotensas Lewis (LL) y Brown Borway (BN), con menores y mayores niveles circulantes de ECA y Ang II, respectivamente, se hicieron hipertensas por el procedimiento Goldblatt (GB). Como controles se usaron ratas seudo-operadas (sham). A la semana 5 post cirugía y con HTA establecida > 140 mmHg, las ratas se randomizaron a inyección intra-miocárdica con un AdECA2 o Ad proteína fluorescente verde (GFP) como controles de infección. A la semana post infección adenoviral, los ratas se sacrificaron y se determinaron peso corporal (PC, g), masa cardiaca (MC, mg), presión arterial sistólica (RAS, mmHg), área (AC, um2) y perímetro (PERC, um) de cardiomiocitos y contenido de colágeno (%) miocárdico (CM), sub-endocárdico (CS)ytotal(CT). Resultados: La HTA aumentó significativamente la MC, MCR, AC, PERC como también el CM, CS y CT en las ratas GB vs Sham, sin diferencias en el PC ni por efecto del polimorfismo de la ECA. La sobreexpresion de ECA2 disminuyó significativamente la RAS (15% y 27%), AC (25% y 25% ) y PERC (17 % y 18%) en las ratas LL y BN vs ratas hipertensas, respectivamente. Estos resultados se asociaron a una disminución significativa del CS (LL = 37%, BN = 39%), CM (LL = 54%) y CT (LL = 42%, BN = 22%) respecto a las ratas GB. Conclusión: En ratas con HTA establecida, la sobre-expresión miocárdica de ECA2 disminuyó la HTA y el desarrollo de hipertrofia y fibrosis cardíaca hipertensiva experimental en ratas con diferentes niveles de ECA y Ang II. FONDECYT 1070662.

  • English

    Objective Background. Over expression of the gene for homologous angiotensin I converting enzyme (ACE) is associated with prevention of angiotensin II dependent cardiac hypertrophy and fibrosis. Whether this over expression is able to reduce hypertension and revert cardiac remodeling is unknown. Aim: To determine whether adenoviral ACE2 gene over expression in the myocardium decreases experimental hypertension and cardiac remodeling in rats with genetically determined levéis of ACE and ANGII. Methods: Homozygous normotensive Lewis (LL) and Brown Norway (BN) rats with decreased or increased levéis of ACE and Ang II, respectively, were made hy-pertensive using the Goldblatt procedure. Sham opera-ted rats were used as control s. 5 weeks after surgery, when systolic blood pressure reached > 140 mmHg, rats were randomized to receive intramyocardial injec-tion of either AdACE2 or green fluorescent Ad protein (GFP) as infection controlling agents. One week after adenoviral infection, rats were sacrificed. Body weight (BW, Gr), relative cardiac mass (RCM, mG), systolic blood pressure (SBP, mmHg), cardiomyocite área (MA um2) and perimeter (MPER, uM), and myocardial co-llagen content, both subendocardial (SC, %) and total (TC %) were measured. Results: Hypertension was associated to significant in-creases in total and RCM, MA, MPER as well as SC and TC in Goldblatt vs normal rats. This was indepen-dent of BW and not affected by ACE polymorphism. ACE II over expression significantly decreased SBP (27 vs 15%), MA (25 vs 25%) and MPER (18 vs 17%) hy-pertensive vs normal rats, respectively. Conclusión: Over expression of ACE2 decreased hypertension, hypertrophy and fibrosis in rats with experimental hypertension and different levéis of ACE and Ang II. (Fondecyt 1070662).