Resumen de Influencia del polimorfismo del CYP2D6*4 en el resultado del tratamiento con fármacos serotoninérgicos. Papel de la farmacia comunitaria en su optimización

Belén García Sánchez, María Jesús Rodríguez Arcas, Juana María Ortíz Sánchez, Pablo Conesa Zamora

• español

  García-Sánchez B, et al. Influencia del polimorfismo del CYP2D6*4 en el resultado del tratamiento...RESUMEN Introducción: Los polimorfismos genéticos en las enzimas hepáticas de metabolización son una de las principales razones de las diferencias interindivi-duales en la respuesta a los fármacos. La mayoría de los medicamentos serotoninérgicos son meta-bolizados por la isoforma CYP2D6 del CYP450, por tanto, variaciones en la secuencia del gen que codi-fica para esta enzima y, específicamente, la identi-ficación genética de la variante CYP2D6*4 puede ayudarnos a predecir la respuesta a este grupo de fármacos. El objetivo del estudio es relacionar la efectividad del tratamiento, la seguridad y la adhe-rencia de los pacientes tratados con serotoninérgi-cos con los distintos genotipos responsables de los fenotipos metabolizador normal (NM), metaboliza-dor intermedio (IM) y metabolizador lento (PM). Método: Se realizó un estudio cuasiexperimental desde la farmacia comunitaria. El investigador principal realizó la oferta del servicio y llevó a cabo una entrevista inicial donde obtuvo la información sobre los parámetros clínicos y los problemas de salud del paciente. Tras ello, se tomó una muestra de saliva que posteriormente fue genotipada en el hospital mediante una Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) competitiva alelo específica. Posteriormente, se relacionó con los problemas de salud del paciente y su medicación en una fecha determinada y se contrastó la situación clínica del paciente con la evidencia científica existente. Final-mente, se identificaron los Problemas Relaciona-dos con los Medicamentos (PRM) y los Resultados Negativos asociados a la Medicación (RNM).Resultados y conclusiones: Se entrevistaron a 23 pacientes de los cuales únicamente 4 obtuvieron el fenotipo IM, mientras que el resto fueron NM. Los pacientes fenotipados como IM tuvieron una mayor efectividad del tratamiento serotoninérgico – pro-bablemente debido a su mayor concentración de fármaco – y una mayor adherencia al tratamiento que los pacientes NM. Sin embargo, mostraron más Resultados Negativos Asociados a la medi-cación (RNM), en especial los dosis-dependientes. Aun así, la influencia evidenciada del polimorfismo genético en la respuesta al tratamiento serotoninér-gico nos hace recomendar su inclusión en la clasi-ficación del FORO AF-FC como un nuevo Problema Relacionado con la Medicación (PRM). En cualquier caso, dado el escaso tamaño de muestra, los re-sultados no fueron estadísticamente significativos. Se requiere más investigación para poder llegar a conclusiones firmes.

• English

  Introduction: Genetic polymorphisms in hepatic metabolizing enzymes are one of the main reasons for interindividual differences in response to drugs. Most serotonergic medications are metabolized by the CYP2D6 isoform of CYP450, therefore, varia-tions in the sequence of the gene that codes for this enzyme and, specifically, the genetic identifi-cation of the CYP2D6*4 variant can help us predict the response. The objective of the study is to relate the treatment effectiveness, safety and adherence of patients treated with serotonergics drugs with the different genotypes responsible for the normal metabolizer (NM), intermediate metabolizer (IM) and poor metabolizer (PM) phenotypes.Method: A quasi-experimental study was carried out from the community pharmacy. The principal investigator made the service offer and carried out an initial interview where he obtained information about the patient's clinical parameters and health problems. Afterwards, a saliva sample was taken and subsequently genotyped at the hospital using an allele-specific competitive Polymerase Chain Reaction (PCR). Subsequently, the patient's health problems were related to the medication on a specific date and the patient's clinical situation was contrasted with the existing scientific evidence. Finally, Medication-Related Problems (PRM) and Negative Outcomes associated with Medication (RNM) are identified.Results and conclusions: Twenty-three patients were interviewed, only 4 obtained the IM phenotype, while the rest were NM. Patients phenotyped as IM had greater effectiveness of serotonergic treatment – probably due to a high drug concentration – and greater adherence to treatment than NM patients. However, they showed more Medication-Associat-ed Negative Outcomes (RNM), especially dose-de-pendent ones. Even so, the evidenced influence of the genetic polymorphism on the response to serotonergic treatment makes us recommend its inclusion in the FORO AF-FC classification as a new Medication-Related Problem (PRM). In any case, given the small sample size, the results were not statistically significant. More research is required to reach firm conclusions