Biomarkatzaile molekularrak Alboko Esklerosi Amiotrofikoaren diagnostikoan

• Autores: Pilar Vivas Álvarez, Leire Borrega, Miquel Saumell, Imanol González Burguera, Gontzal García del Caño
• Localización: Ekaia: Euskal Herriko Unibertsitateko zientzi eta teknologi aldizkaria, ISSN 0214-9001, Nº. 45, 2024, págs. 35-50
• Idioma: euskera
• Títulos paralelos:
  • Molecular Biomarkers for the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • English

    Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a heterogeneous and incurable neurodegenerative disease. Upper and lower motor neuron degeneration and lateral spinal cord sclerosis are the main histopathologic hallmarks. Despite the great variability in clinical manifestations, general weakness, fasciculations, and spasms occur in all cases due to motor neuron degeneration and muscle atrophy, and this is accompanied by behavioural and cognitive alterations as a result of extensive brain damage. Genetic mutations influence the two main types of the disease: sporadic ALS and familial ALS. Among the identified implicated genes, the main ones are C9orf72, SOD1, TARDBP and FUS, although these genes only explain 15% of sporadic ALS cases and 66% of familial ALS. Current treatments aim to slow down symptoms, and existing pharmacological therapies are scarce and of low efficacy, mainly because the disease is diagnosed too late. In fact, the scales for the diagnosis and monitoring of the severity of ALS are based on the assessment of symptoms and signs, which are expressed when neuronal damage has already occurred. Therefore, it is urgent to find specific and reliable biomarkers for the early diagnosis of ALS. To date, the most studied biomarkers in biological fluids and that have given the most solid results are the proteins derived from the C9orf72 gene, the variants of the TDP-43 protein and the neurofilament subunits. However, various studies have also highlighted the importance of inflammatory and metabolic markers as diagnostic biomarkers for ALS. Definitive biomarkers that allow differential diagnosis, stratification and monitoring of ALS, have not been found yet, and the evidence shows the combination of biomarkers will be necessary. In any case, in order to find new biomarkers, additional research is required to help understand the disease itself, since ALS is the product of numerous interaction mechanisms and we are far from fully understanding the etiopathogenesis and pathophysiology of the disease.

  • euskara

    Alboko esklerosi amiotrofikoa (AEA) gaixotasun neurodegeneratibo heterogeneo eta sendaezina da. Goiko eta beheko neurona motorren endekapena eta bizkarmuineko alboko kordoiaren esklerosia dira zigilu histopatologiko nagusiak. Adierazpen klinikoetan aldakortasun handia dagoen arren, ahultasun orokorra, faszikulazioak eta espasmoak gertatzen dira neurona motorren endekapenaren eta muskulu-atrofiaren ondorioz, eta baita portaera- eta kognizio-asaldurak ere garuneko kalte zabala dela eta. Mutazio genetikoek gaixotasunaren bi adierazpen nagusietan (AEA esporadikoa eta familiako AEA) eragiten dute. Identifikatu diren gene inplikatuen artean, C9orf72, SOD1, TARDBP eta FUS dira nagusiak, baina gene horiek AEA esporadikoaren kasuen % 15 eta familiako AEA kasuen % 66 baino ez dituzte azaltzen. Egungo tratamenduek sintomatologia moteltzea dute helburu, eta dauden terapia farmakologikoak urriak eta eraginkortasun txikikoak dira, gehienbat diagnostikoa beranduegi egiten delako. Izan ere, AEA diagnostikatzeko eta gaixotasunaren larritasuna jarraitzeko erabiltzen diren eskalak sintomen eta zeinuen balorazioan oinarritzen dira, eta horiek kalte neuronala dagoeneko gertatu denean adierazten dira. Hortaz, premiazkoa da AEAren diagnostiko goiztiarrerako biomarkatzaile espezifiko eta fidagarriak aurkitzea. Orain arte, fluido biologikoetan gehien aztertu diren eta emaitzarik sendoenak eman dituzten biomarkatzaileak C9orf72 genetik eratorritako proteinak, TDP-43 proteinaren aldaerak eta neurofiruen azpiunitateak dira. Hala ere, hainbat ikerlanek hanturaren markatzaileak eta markatzaile metabolikoen garrantzia ere azpimarratu dute AEAren diagnostiko-biomarkatzaile gisa. Dena den, oraindik ez da aurkitu behin betiko biomarkatzailerik AEA estratifikatzeko, beste entitate nosologiko batzuetatik bereizteko eta gaixotasunaren jarraipena egiteko, eta ebidentziek biomarkatzaileen konbinazioak beharko direla erakusten dute. Nolanahi ere, biomarkatzaile berriak aurkitzeko, ikerketa gehiago egin behar da gaixotasuna bera ulertzeko; izan ere, AEA interakzio-mekanismo ugariren emaitza da, eta urrun gaude etiopatogenia eta fisiopatologia beren osotasunean ulertzetik.