Plasmodium falciparum: high frequency of pfcrt point mutationsand emergence of new mutant haplotypes in Colombia

• Maestre, Amanda ^[1] ; Carmona-Fonseca, Jaime ^[1] ; Amanda Maestre ^[1]
  1. [1] Universidad de Antioquia

     Universidad de Antioquia

     Colombia

     
• Localización: Biomédica. Revista del Instituto Nacional de Salud, ISSN-e 2590-7379, ISSN 0120-4157, Vol. 28, Nº. 4, 2008, págs. 523-530
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Alta frecuencia de mutaciones puntuales en pfcrt de Plasmodium falciparum y emergencia de nuevos haplotipos mutantes en Colombia
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    Introducción. Los estudios en epidemiología molecular de resistencia a antipalúdicos constituyen una herramienta útil para comprender eventos involucrados en la falla al tratamiento y la resistencia en paludismo por Plasmodium falciparum en Colombia. Diversos autores han informado sobre la eficacia de algunos marcadores moleculares para predecir resistencia a fármacos en P. falciparum y el gen pfcrt ha sido ampliamente caracterizado en este contexto. Objetivo. Estudiar la frecuencia de mutaciones en el gen pfcrt de P. falciparum y su asociación con falla al tratamiento con cloroquina, mefloquina, amodiaquina y sulfadoxina/pirimetamina, en dos regiones muy endémicas para paludismo del noroeste de Colombia: Turbo y Bajo Cauca. Materiales y métodos. Una muestra representativa de pacientes con paludismo por P. falciparum no complicado fue seleccionada de cada localidad para la evaluación de la respuesta al tratamiento y la determinación del estado de los codones 72, 74, 75 y 76 de pfcrt, usando una aproximación basada en PCR-RFLP. Resultados. Se confirmó una alta frecuencia de falla al tratamiento con cloroquina (82%) y amodiaquina (29%), mientras que la mefloquina y la terapia combinada fueron eficaces para eliminar la infección. La presencia de la mutación T76 en pfcrt fue confirmada en todas las 172 muestras; el haplotipo más común fue CMNT (67%). Conclusiones. No se observó asociación significativa entre un haplotipo particular y la respuesta al tratamiento en cualquiera de los grupos. Se reporta por primera vez en Colombia la presencia de dos haplotipos, SMET y SMNT; se encontraron alelos mutantes y silvestres simultáneamente en 12% de las muestras.

  • English

    Introduction. Studies on the molecular epidemiology of antimalarial resistance constitute a useful tool to understand the events underlying treatment failure and resistance in falciparum malaria in Colombia. Several authors have reported on the efficacy of some molecular markers to predict drug resistance in Plasmodium falciparum. The P. falciparum pfcrt gene has been widely characterized in this context. Objective. The frequency of pfcrt gene mutations in P. falciparum were associated with treatment failure to the antimalarials chloroquine, mefloquine, amodiaquine and sulfadoxine/ pyrimethamine. Materials and methods. A representative sample of 172 patients with non-complicated falciparum malaria was selected from two highly malaria-endemic areas of northeastern Colombia, the Turbo and Bajo Cauca regions. These patients were assessed for treatment response together with the status of codons 72, 74, 75 and 76 in the pfcrt gene using a PCRRFLP approach. Results. A high frequency of treatment failure to chloroquine (82%) and to amodiaquine (29%) was confirmed, whereas mefloquine and combined therapy remained effective. The presence of the T76 mutation in pfcrt was confirmed in all samples. The most common haplotype was CMNT (67%). Conclusions. No significant association was confirmed between specific haplotypes and the treatment response in any of the treatment groups. Two haplotypes, SMET and SMNT, were reported for the first time in Colombia. Twelve percent of the samples carried both mixed mutant and wild-type alleles.