Irbesartan restored aquaporin-1 levels via inhibition of NF-kB expression in acute kidney injury model

• Busra Candan ^[2] ; Ilter Ilhan ^[1] ; Emine Sarman ^[3] ; Murat Sevimli ^[1]
  1. [1] Süleyman Demirel University

     Süleyman Demirel University

     Turquía

     
  2. [2] Alanya Alaaddin Keykubat University, School of Medicine, Department of Anatomy, Alanya, Turkey
  3. [3] Afyonkarahisar Health Sciences University, Faculty of Medicine, Department of Histology and Embryology, Afyonkarahisar, Turkey

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• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 44, Nº. 4, 2024, págs. 540-548
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Ei irbesartán restauró los niveles de acuaporina-1 mediante la inhibición de la expresión de NF-KB en el modelo de lesión renal aguda
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• Resumen
  • español

    Introducción: La lesión renal aguda (IRA) es una patología grave que cursa con disfunción en la regulación de la presión arterial y el equilibrio hídrico, concentrando la orina debido a la disminución de los niveles de acuaporina-1 (AQP) durante el proceso inflamatorio. Irbesartan (IRN), bloqueador de los receptores de angiotensina, es ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipertensión, que también tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas. El objetivo de este estudio es investigar los efectos protectores de IRN en la lesión renal inducida por lipopolisacáridos (LPS).

    Material y Métodos: Veinticuatro ratas divididas en 3 grupos como control, grupo LPS y LPS+IRN. Después de 6 horas de administración de LPS, se sacrificaron las ratas. Se recogieron muestras de sangre y la mitad de los tejidos renales para análisis bioquímico y los tejidos restantes se tomaron para análisis histopatológico e inmunohistoquímico.

    Resultados: En el grupo LPS, congestión y encogimiento glomerular, degeneración de túbulos distales, infiltración de células mononucleares, restos celulares y acumulación proteica intensa en los túbulos, aumento de las expresiones de Cas-3, factor nuclear kappa betap65 (NF-kB p65), los niveles de creatinina, TOS, OSI y niveles disminuidos de TAS, AQP-1 se encontraron significativamente. El tratamiento con IRN invirtió todos estos parámetros.

    Los niveles restaurados de AQP-1 de IRN por sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiapoptóticos debido a la inhibición de la expresión de NF-kB.

    Conclusión: este estudio sugiere que la IRN se puede usar en afecciones que afectan los rin˜ ones, como la LRA. Se necesitan más estudios para la investigación molecular detallada de IRN en diferentes dosis y duraciones

  • English

    Introduction: Acute kidney injury (AKI) is a serious pathology that progress with dysfunction of regulating blood pressure and fluid balance, concentrating urine due to decrement of aquaporin-1 (AQP) levels during the inflammation process. Irbesartan (IRN), angiotensin receptor blocker, is widely used in the treatment of hypertension, which also has antiinflammatory, antioxidant and anti-apoptotic properties. The aim of this study is to investigate the protective effects of IRN in lipopolysaccharide (LPS)-induced kidney injury.

    Material and methods: Twenty-four rats divided into three groups as control, LPS and LPS + IRN group. After 6 h of LPS administration, rats were sacrificed. Blood samples and half of the kidney tissues were collected for biochemical analysis and remaining tissues were taken for histopathological and immunohistochemical analysis.

    Results: In the LPS group, glomerular congestion and shrinkage, degeneration of distal tubules, mononuclear cell infiltration, cellular debris and intense proteinous accumulation in the tubules, increased expressions of Cas-3, nuclear factor kappa beta-p65 (NF-kB p65), levels of creatinin, TOS, OSI and decreased levels of TAS, AQP-1 were found significantly.

    IRN treatment reversed all these parameters. IRN’s restorated AQP-1 levels by its anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptotic effects due to inhibiting NF-kB expression.

    Conclusion: This study suggests that IRN can be used in conditions affecting the kidneys such as AKI. Further studies needed for detailed molecular investigation of IRN at different doses and durations.