Nivel de anticuerpos IgG, factor de necrosis tumoral y agotamiento de linfocitos T en personas vacunadas contra el SARS-CoV-2

• Lozada Requena, Ivan ^[1] ; Paredes Inofuente, Diego ^[1]
  1. [1] Universidad Peruana Cayetano Heredia.Laboratorios de Investigación y Desarrollo. Facultad de Ciencias e Ingeniería. Lima, Perú
• Localización: Revista Médica Herediana, ISSN-e 1729-214X, ISSN 1018-130X, Vol. 35, Nº. 3, 2024 (Ejemplar dedicado a: Julio - Setiembre), págs. 130-141
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Level of IgG antibodies, tumor necrosis factor alpha and T-cell exhaustion in persons vaccinated against SARS-CoV-2
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  • español

    En la COVID-19, la inmunidad es fundamental. Poco se sabe de los mecanismos del factor de necrosis tumoral (TNF-α) y su capacidad de estimular la producción de anticuerpos anti-SARS-CoV-2. Asimismo, sobre la respuesta y agotamiento celular de los linfocitos T (LT). Objetivo: Evaluar el comportamiento, antes y después de la tercera dosis de vacunación, de los niveles de IgG (anti-spike), TNF-α y poblaciones linfocitarias incluyendo su agotamiento celular. Material y métodos: Se utilizó suero y células mononucleares de sangre periférica de sujetos con infección (G1, n=07) y asintomáticos (G2, n= 08 y G3, n=10) vacunados con la tercera dosis de la vacuna BNT162b2 (G1 y G2) o de ChAdOx1-S (G3). Se usó ELISA para determinar los niveles de IgG y TNF-α y citometría de flujo para determinar los niveles y el agotamiento celular de LT. Resultados: La IgG (anti-spike) antes y después de la tercera dosis no cambió. Se observó en G1 un aumento significativo de TNF-α después de recibir la tercera dosis. Los linfocitos totales (T, B y NK) mostraron una disminución significativa en G2 y, aunque los LT(CD3+) no variaron, en G3 sí hubo una disminución de LTCD4+ con aumento de PD-1+ y un aumento de LTCD8+ y PD-1+ antes y después de la tercera dosis, respectivamente. Se encontró una correlación positiva después de la tercera dosis en G3 entre IgG y CD4+PD-1+(p=0,034) y CD8+PD-1+(p=0,028), respectivamente. Conclusión: La respuesta humoral (IgG) e inflamatoria (TNF-α) no se modificó significativamente; la vacunación heteróloga (G3) incrementó los niveles de LT CD4+, una subpoblación que sostiene la inmunidad adaptativa antiviral. Adicionalmente, evito el agotamiento celular de LT.

  • English

    Immunity against COVID-19 is crucial. Little is known about the mechanisms involved in stimulating antibody production against SARS-CoV-2 by the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and the exhaustion of T-cells. Objective: To evaluate the IgG (anti-spike) response, TNF-α, T-cell subsets, and their exhaustion. Methods: Serum samples and peripheral mononuclear cells of subjects with infection (G1, n=07), asymptomatic (G2, n=08 y G3, n=10) vaccinated with three doses of the BNT162b2 (G1 and G2) or the ChAdOx1-S (G3) vaccines. ELISA determined the level of IgG and TNF-α, and flow cytometry determined the T-cell subsets and exhaustion. Results: No change was observed in the levels of IgG before and after vaccination. G1 significantly increased TNF-α levels after receiving the third vaccine dose. Total lymphocytes significantly decreased in G2, but CD3+ did not change. G3 had a reduction in LTCD4+ and an increase in PD-1+, LTCD8+, and PD-1+ before and after the third vaccine dose. A positive correlation was observed after the third vaccine dose in G3 among IgG and CD4+PD-1+(p=0.034) and CD8+PD-1+(p=0.028), respectively. Conclusions: Humoral (IgG) and inflammatory (TNF-α) responses were not modified significantly; the heterologous vaccine (G3) increased levels of CD4+ cells, a subset that sustains antiviral adaptative immunity, and avoids T-cell exhaustion.