Resumen de Fenómenos Comiciales Secundarios a Trauma Cráneo Encefálico, Revisión de los Mecanismos Moleculares y Nuevas Dianas Terapéuticas
Diego Andres Valdes Cabello
, Lucero Andrea Garzón Mendoza, Andrés Felipe Rubio Barbosa, Manuel Fernando Cruz Acosta, Valentina María Movilla Mogres, Luisa Fernanda Morales Guerra, Paola Andrea Torres Ortiz, Maritza Johanna Camacho Santamaria
- español
La epilepsia postraumática (EPT) es una de las consecuencias de red a largo plazo más devastadoras de la lesión cerebral traumática (LCT). Actualmente no existe un tratamiento aprobado que pueda prevenir la aparición de convulsiones espontáneas asociadas con una lesión cerebral, y muchos casos de EPT son refractarios a los medicamentos anticonvulsivos. La epileptogénesis postraumática es un proceso duradero por el cual un cerebro normal exhibe excitabilidad hipersincrónica después de un incidente de lesión en la cabeza. Comprender las redes neuronales y las patologías moleculares involucradas en la epileptogénesis es clave para prevenir su desarrollo o modificar la progresión de la enfermedad. En este artículo, describimos una evaluación crítica del estado actual de la investigación de la EPT con énfasis en modelos experimentales, mecanismos moleculares de la epileptogénesis postraumática, biomarcadores potenciales, y la carga de comorbilidades asociadas al EPT. El objetivo de la investigación de la epilepsia es identificar nuevas estrategias terapéuticas que puedan prevenir el desarrollo de EPT o interrumpir el proceso epileptógeno y aliviar las comorbilidades neuropsiquiátricas asociadas. Por lo tanto, también describimos los datos preclínicos y clínicos actuales sobre el tratamiento de las secuelas del EPT. Las diferencias en los patrones de lesión, el período de latencia y los biomarcadores se describen en el contexto de la validación del modelo animal, la fisiopatología, la frecuencia de las convulsiones y el comportamiento. Mejorar la recuperación de LCT y prevenir la aparición de convulsiones son tareas complejas y desafiantes; sin embargo, se ha avanzado mucho en esta década demostrando estrategias modificadoras de la enfermedad, antiinflamatorias y neuroprotectoras, lo que sugiere que este objetivo es pragmático. Nuestra comprensión de PTE está en constante evolución.
- English
Post-traumatic epilepsy (PTE) is one of the most devastating long-term, network consequences of traumatic brain injury (TBI). There is currently no approved treatment that can prevent onset of spontaneous seizures associated with brain injury, and many cases of PTE are refractory to antiseizure medications. Post-traumatic epileptogenesis is an enduring process by which a normal brain exhibits hypersynchronous excitability after a head injury incident. Understanding the neural networks and molecular pathologies involved in epileptogenesis are key to preventing its development or modifying disease progression. In this article, we describe a critical appraisal of the current state of PTE research with an emphasis on experimental models, molecular mechanisms of post-traumatic epileptogenesis, potential biomarkers, and the burden of PTE-associated comorbidities. The goal of epilepsy research is to identify new therapeutic strategies that can prevent PTE development or interrupt the epileptogenic process and relieve associated neuropsychiatric comorbidities. Therefore, we also describe current preclinical and clinical data on the treatment of PTE sequelae. Differences in injury patterns, latency period, and biomarkers are outlined in the context of animal model validation, pathophysiology, seizure frequency, and behavior. Improving TBI recovery and preventing seizure onset are complex and challenging tasks; however, much progress has been made within this decade demonstrating disease modifying, anti-inflammatory, and neuroprotective strategies, suggesting this goal is pragmatic. Our understanding of PTE is continuously evolving, and improved preclinical models allow for accelerated testing of critically needed novel therapeutic interventions in military and civilian persons at high risk for PTE and its devastating comorbidities.
