Encefalopatía epiléptica infantil temprana 2 de herencia dominante ligada al X: reporte de caso

• Contreras-Duque, Daniela ^[1] ; Castillo, Adriana ^[1] ; Contreras, Gustavo ^[1]
  1. [1] Universidad Industrial de Santander

     Universidad Industrial de Santander

     Colombia

     
• Localización: Revista médica Iatreia, ISSN-e 2011-7965, ISSN 0121-0793, Vol. 36, Nº. Extra 2, 2023
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Early Infantile Epileptic Encephalopathy 2 with X-Linked Dominant Inheritance: A Case Report
• Enlaces
  • Texto completo
• Resumen
  • español

    Introducción: la encefalopatía epiléptica asociada al gen CDKL5 (OMIM#300672), con patrón de herencia ligado a X dominante, es un trastornoneurológico grave caracterizado por retraso global grave del desarrollo y crisis epilépticas farmacorresistentes en los primeros meses devida. Además, presentan grave retraso motor, problemas gastrointestinales, comportamientos estereotipados y trastornos del sueño.Reporte de caso: paciente femenina de 4 años, producto de segunda gestación, con consanguinidad parental, etapa prenatal normal con buena adaptación al nacer. A los 45 días de vida presentó movimientos tónico-clónicos de hemicuerpo derecho y supraversión de la mirada, indicaron ácido valproico. Las crisis convulsivas continuaron, por lo que requirió cambios enmedicamentos, sin lograr control. Realizaron TAC y RM cerebral normales. Resultado electroencefalograma: asimetría central izquierda, crisis eléctrica durante 8 segundos con posdelta central y frontocentral. En el examen físico se evidenció estrabismo divergente alternante, cejas pobladas dispersas, tricomegalia, hipotonía generalizada, poco seguimiento visual. Se realizóestudio para epilepsia refractaria reportando variante c.121A>T (p.Ile41Phe) heterocigota en el gen CDKL5. El estudio de segregación familiar confirmó variante de novo. Actualmente en tratamiento con vigabatrina, lacosamida y cannabidiol, con difícil control de sus crisis.Conclusiones: las mutaciones del gen CDKL5 generan un cuadro de encefalopatía epiléptica de difícil manejo, tiene un mecanismo de herencia ligada a X dominante. La variante no se ha reportado hasta la fecha, pero el análisis bioinformático, la revisión en base de datos, el análisis de segregación familiar, confirmaron su patogenicidad. Es fundamental reportar las características presentes en estos casos para conocer el fenotipo y establecer manejo interdisciplinario.

  • English

    Introduction: Epileptic encephalopathy associated with the CDKL5 gene (OMIM#300672), with X-linked dominant inheritance, is a severe neurological disorder characterized by profound global developmental delay and pharmacoresistant epileptic seizures in the first months of life. Patients also exhibit severe motor delay, gastrointestinal problems, stereotyped behaviors, and sleep disorders.

    Case Report: A 4-year-old female patient, born from the second pregnancy with parental consanguinity, had a normal prenatal period and adapted well at birth. At 45 days of life, she experienced tonic-clonic movements on the right side of her body and upward eye deviation, for which valproic acid was prescribed. Seizures persisted, necessitating changes in medications without achieving control. Normal brain CT and MRI were performed. Electroencephalogram results revealed left central asymmetry, an 8-second electrical seizure with central and frontocentral post-delta. Physical examination showed alternating divergent strabismus, sparse bushy eyebrows, trichomegaly, generalized hypotonia, and poor visual tracking. A study for refractory epilepsy reported a heterozygous variant c.121A>T (p.Ile41Phe) in the CDKL5 gene. Family segregation analysis confirmed a de novo variant. She is currently being treated with vigabatrin, lacosamide, and cannabidiol, with difficult seizure control.

    Conclusions: CDKL5 gene mutations lead to a challenging-to-manage epileptic encephalopathy with X-linked dominant inheritance. Although the variant has not been reported to date, bioinformatic analysis, database review, and family segregation analysis confirmed its pathogenicity. It is crucial to report the characteristics present in these cases to understand the phenotype and establish interdisciplinary management.