Obtención y purificación de la cisteína sintasa de "L. infantum"

• Juan Escarpa Merodio ^[1] ; Héctor de Lucio Ortega ^[1] ; Antonio Jiménez Ruiz ^[1]
  1. [1] Universidad de Alcalá

     Universidad de Alcalá

     Alcalá de Henares, España

     
• Localización: Dianas: revista de dianas terapéuticas, ISSN-e 1886-8746, Vol. 11, Nº. 2, 2022 (Ejemplar dedicado a: XVI Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo, 2021-2022)
• Idioma: español
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• Resumen

  • La leishmaniosis es una enfermedad tropical producida por parásitos del género Leishmania y que se manifiesta de diferentes formas algunas como el kala-azar con una gran mortalidad si no se administra tratamiento. El parasito, una vez ha infectado al huésped tras la picadura del insecto vector del género Phlebotomus o Lutzomia, es fagocitado por los monocitos y macrófagos dentro de los cuales produce la infección. Una línea de investigación para el desarrollo de medicamentos contra la infección parasítica consiste en buscar inhibidores de los mecanismos que permiten al protozoo mantenerse dentro de los macrófagos y que le hacen sobrevivir a las condiciones extremas de pH y estrés oxidativo que aparecen en los fagolisosomas. Uno de los mecanismos empleados por los parásitos para hacer frente al estrés oxidativo consiste en un metabolismo de tioles muy desarrollado que permite contrarrestar la oxidación.

    Debido a esto, resulta muy interesante estudiar las rutas de síntesis de cisteína, componente fundamental del glutatión y tripanotión, moléculas esenciales para el mantenimiento del correcto estado redox del parásito. Una de las rutas más interesantes es la que involucra a la cisteína sintasa ya que es una ruta que no aparece en humanos, lo que la pondría en una posición envidiable como diana terapéutica para el tratamiento de la infección. Se ha visto además que la sobreexpresión de esta enzima causa un aumento de la supervivencia bajo condiciones de estrés oxidativo. Por ello se busca obtener un protocolo para la obtención de esta enzima en una forma activa, lo que permitiría proseguir con ensayos de inhibición para probar compuestos que podrían resultar útiles para combatir la enfermedad.