Resumen de Impacto de las variantes de un solo nucleótido en la ruta del folato y translocaciones cromosómicas sobre la recaída y muerte en pacientes con leucemia linfoblástica aguda bajo tratamiento

Fausto Zaruma Torres, Maritza Ochoa Castro, Enmanuel Isidoro Guerrero Quiroz, Andrés Fernando Andrade Galarza, Adriana Monserrath Orellana Paucar, Catherine Acurio Páez, Soledad Jiménez Jaramillo, Rodrigo Sebastián Caroca Cáceres

• español

  Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el efecto de algunas variantes de un solo nucleótido (SNVs) involucradas en la ruta metabólica del folato y translocaciones cromosómicas especificas en la recaída y muerte en pacientes pediátricos con LLA bajo tratamiento.Métodos: Se analizaron datos demográficos, frecuencias genotípicas y alélicas, y la presencia de translocaciones cromosómicas en 141 pacientes pediátricos con LLA, los cuales se dividieron en grupos si presentaban (casos) o no presentaban (controles) recaída o muerte durante su tratamiento. Se utilizó el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) para evaluar la distribución de SNVs. Se realizaron análisis de correlación y modelos de herencia para determinar asociaciones con la recaída y muerte en los pacientes.Resultados: La translocación t(12;21) fue prevalente en ambos grupos sin diferencias significativas. La recaída se asoció principalmente con la muerte como desenlace en los pacientes (OR: 3.67, IC95%: 1.5643-16.9282, p:0.039), además los SNV CDK9 rs1544106 T/T, CDK9 rs1544106 C/T, SLCO1B1 rs4149057 C/T, mostraron una relación positiva con la muerte. La edad de 9 a 16 años y el sexo masculino se relacionaron con un mayor riesgo de muerte. Aunque no se encontraron asociaciones significativas en los modelos de herencia, se observaron tendencias sugestivas con recaída o muerte en los SNVs SLCO1B1 rs4149057 y CDK9 rs1544106.Conclusiones: Los SNVs SLCO1B1 rs4149057 y CDK9 rs1544106 tienen tendencias interesantes en la recaída y muerte en pacientes pediátricos con LLA. La recaída, la edad y el sexo son factores críticos en el pronóstico y tratamiento de la enfermedad. Estos hallazgos resaltan la importancia de la personalización del tratamiento, sin embargo, es necesario llevar a cabo investigaciones adicionales.

• English

  Objective: The aim of our study was to evaluate the effect of certain single nucleotide variants (SNVs) involved in the folate metabolic pathway and specific chromosomal translocations on relapse and death in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) under treatment.Methods: Demographic data, genotypic and allelic frequencies, and the presence of chromosomal translocations were analyzed in 141 pediatric patients with ALL. These patients were divided into groups based on whether they experienced relapse or death during their treatment (cases) or did not (controls). Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) was used to evaluate the distribution of SNVs. Correlation analyses and inheritance models were performed to determine associations with relapse and death in the patients.Results: The translocation t(12;21) was prevalent in both groups without significant differences. Relapse was mainly associated with death as an outcome in patients (OR: 3.67, 95% CI: 1.5643-16.9282, p:0.039). Additionally, the SNVs CDK9 rs1544106 T/T, CDK9 rs1544106 C/T, and SLCO1B1 rs4149057 C/T showed a positive relationship with death. Age between 9 to 16 years and male sex were associated with a higher risk of death. Although no significant associations were found in the inheritance models, suggestive trends with relapse or death were observed for the SNVs SLCO1B1 rs4149057 and CDK9 rs1544106.Conclusions: The SNVs SLCO1B1 rs4149057 and CDK9 rs1544106 show interesting trends in relapse and death in pediatric patients with ALL. Relapse, age, and sex are critical factors in the prognosis and treatment of the disease. These findings highlight the importance of personalized treatment; however, further research is necessary.

• euskara

  Laburpena Helburua: Gure lanaren helburua izan zen folatoaren ibilbide metabolikoan parte hartzen duten nukleotido bakar baten (SNV) aldaera batzuen eragina ebaluatzea, eta tratamenduan dagoen LLA duten pediatriako pazienteak gaixoberritzean eta hiltzean berariazko translokazio kromosomikoak egitea.Metodoak: Datu demografikoak, maiztasun genotipikoak eta alelikoak, eta translokazio kromosomikoen presentzia aztertu ziren LLA zuten 141 paziente pediatrikotan. Paziente horiek taldetan banatu ziren tratamenduan berrerortzea edo hiltzea zuten (kasuak) edo ez (kontrolak). Hardy-Weinbergen (HWE) oreka erabili zen SNVen banaketa ebaluatzeko. Korrelazio-analisiak eta herentzia-ereduak egin ziren, gaixoen gaixoberritzearekin eta heriotzarekin loturak zehazteko.Emaitzak: t (12; 21) translokazioa nagusi izan zen bi taldeetan, alde esanguratsurik gabe. Gaixoberritzeak, batez ere, pazienteen heriotza eragin zuen amaiera gisa (OR: 3.67, KT % 95: 1.5643-16.9282, p: 0.039). Gainera, SNV CDK9 rs1544106 T/T, CDK9 rs1544106 C/T, SLCO1B1 rs4149057 C/T gaixotasunek lotura positiboa izan zuten heriotzarekin. 9-16 urte bitarteko adinak eta gizonezkoek heriotza-arrisku handiagoa zuten. Herentziaereduetan asoziazio esanguratsurik aurkitu ez zen arren, joera iradokitzaileak ikusi ziren, berriz gaixotzea edo hiltzea eragin zutenak SNVetan (SLCO1B1 rs4149057 eta CDK9 rs1544106).Ondorioak: SNV SLCO1B1 rs4149057 eta CDK9 rs1544106 sistemek joera interesgarriak dituzte LLA duten pediatriako pazienteak berriz gaixotzeko eta hiltzeko. Gaixoberritzea, adina eta sexua faktore kritikoak dira gaixotasunaren pronostikoan eta tratamenduan. Aurkikuntza horiek tratamenduaren pertsonalizazioaren garrantzia azpimarratzen dute, baina beharrezkoa da ikerketa osagarriak egitea.