Evaluación cualitativa y cuantitativa de los estudios posautorización de tipo observacional registrados en España
- Autores: César de la Fuente Honrubia
- Directores de la Tesis: Francisco José de Abajo Iglesias (dir. tes.), Mari Carmen Fernández Iriarte (codir. tes.), Dolores Montero (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alfonso Moreno González (presid.), María Teresa Martín López (secret.), José Antonio Sacristán del Castillo (voc.), César Hernández García (voc.), Inés Galende Domínguez (voc.)
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- Resumen
- español
Objetivo Principal: Evaluar el impacto de la normativa sobre los estudios posautorización de tipo observacional (EPA) en su calidad metodológica y ética a lo largo del período evaluado.
Objetivos secundarios: Determinar la concordancia entre las resoluciones de las autoridades competentes respecto a las solicitudes de autorización de estos estudios. Determinar la concordancia entre los motivos de denegación de las solicitudes de autorización de un mismo EPA por parte de las autoridades competentes, entre aquellas resoluciones desestimatorias.
Metodología: Se han revisado todos los estudios posautorización de tipo observacional registrados en España desde el 25 de abril de 2000 hasta el 31 de diciembre de 2011. De cada protocolo de estudio se ha extraído información administrativa, metodológica y de seguimiento. Se compararon los resultados obtenidos en cada período normativo con el período previo, así como los correspondientes al período normativo agrupado en comparación con el período anterior a la normativa. Asimismo, se valoró la concordancia entre las decisiones de las autoridades competentes. El análisis de concordancia se realizó de forma detallada para cada comunidad autónoma (mediante el índice Kappa para dos observadores independientes con dos posibles categorías), y de forma agrupada para los períodos normativos (mediante el índice Kappa para tres o más observadores con dos categorías). En cuanto a la influencia que presentan las diferentes características de los protocolos en las decisiones de las autoridades competentes, se elaboraron modelos predictivos mediante regresión logística multivariante para aquellas comunidades autónomas que habían comunicado suficiente número de decisiones.
Resultados: Los resultados obtenidos en el período normativo agrupado (desde el año 2002 al año 2011) han sido mejores que los correspondientes al período previo (desde el año 2000 al 2002) en cuanto a porcentaje de estudios de carácter internacional (35,24% vs. 4,28%, p<0,001)), duración de seguimiento mayor de doce meses (46,5% vs. 23,68%, p<0,001), solicitud de consentimiento informado (85,64% vs. 19,5%), presentación a un CEIC (96,87% vs. 9,48%, p<0,001) o descripción del procedimiento de confidencialidad de datos (84,64% vs. 41,28%, p<0,001)). La tasa de registro (nº estudios registrados/100 días) resultó similar en ambos períodos (38,85 vs. 40,06), La menor tasa de registro correspondió al período 2002-2007 (19,08), siendo los estudios de seguimiento prospectivo promovidos por industria farmacéutica en los que mayor descenso se observó. Las denegaciones por parte muchas comunidades autónomas presentaron tendencia decreciente a lo largo del período de estudio (Andalucía -del 43,06% al 27,85%-, Aragón -del 81,52% al 29,03%-, Cataluña -del 44,83% al 14,55%- o Madrid -del 59,73% al 27,71%-). Asimismo, en cuanto a la concordancia entre las decisiones de las comunidades autónomas, se observaron valores bajos de índice kappa (0,16 en el período 2002-2007, 0,15 en el período 2007-2009 y 0,25 en el período 2009-2011). No se identificaron características comunes de los estudios que predijeran su autorización o denegación por parte de las comunidades autónomas analizadas.
Conclusiones: La normativa española sobre EPA ha presentado gran impacto en los estudios, mejorando especialmente la calidad de los aspectos éticos y más discretamente la de los aspectos metodológicos. A su vez, la actividad investigadora en nuestro país no se ha visto disminuida. Se considera por tanto que esta normativa en su conjunto es la primera que ha demostrado ser efectiva en la minimización del uso promocional de los estudios observacionales. La concordancia observada entre las decisiones de las autoridades competentes ha sido pobre, y los criterios de evaluación poco homogéneos, por lo que los futuros cambios normativos deberían centrarse en mejorar estos resultados.
- English
Main Objective: To study the impact of the regulation regarding non-interventional post-authorization studies on their methodological and ethic quality in the investigated period.
Secondary objectives: To estimate the concordance between the decisions of the competent authorities regarding the application for authorization of these studies. To estimate the concordance among the reasons of authorisation refusal by the competent authorities.
Method: Non-interventional post-authorization studies registered in Spain from 25th April 2000 to 31st December 2011 were reviewed. Relevant information from the protocols was extracted, including: administrative, methodological and monitoring information. Study authorization or non-authorization decisions by the competent authorities were also gathered. Results of each regulatory period were compared with those of the previous one, and results of the overall regulatory period were compared with the period without regulation. The concordance between the decisions of the competent authorities was estimated for each autonomous community (Kappa test for two independent observers with two categories was calculated). Pooled concordance was estimated for the different aggregate regulatory periods (Kappa test for three or more independent observers with two categories was calculated). Multivariate logistic regression predictive models were built for autonomous communities who notified enough number of decisions, in order to evaluate the strength of the association between the protocol’s characteristics and the study authorization decision.
Main results: Overall, the regulatory period (2002-2011) showed better results compared with the non regulated period (2000-2002). A higher proportion of studies had: international scope (35.24% vs. 4.28%, p<0,001), follow-up longer or equal to 12 months (46.,5% vs. 23.68%, p<0,001), request of the informed consent (85,64% vs. 19,5%), evaluation by an Ethics Committee (96.87% vs. 9.48%, p<0,001) or description of the data confidentiality procedure (84,64% vs. 41,28%, p<0,001). The registry rate (number of studies registered/100 days) was similar in both periods (38,85 vs. 40,06). The lowest registry rate (19.08) was observed in the 2002-2007 period, being the studies with prospective follow-up design sponsored by pharmaceutical industry those which exhibited the largest decrease as compared to the previous period. Authorization refusals by autonomous communities showed a decreasing trend (Andalucía -from 43.06% to 27.85%-, Aragón -from 81.52% to 29.03%-, Cataluña -from 44.83% to 14.55%- o Madrid -from 59.73% to 27.71%-). Low kappa values were observed in the decisions by the autonomous communities (0.16 in the 2002-2007 period, 0.15 in the 2007-2009 period and 0.25 in the 2009-2011 period). No common predictors for the study authorization or refusal were found in the analyzed autonomous communities.
Conclusions: The Spanish regulation regarding non-interventional post-authorization studies showed a great impact. Ethical quality was improved and to a less extent methodological quality improved too. The research activity using observational studies didn’t decrease in the regulatory period compared with the period without regulation. This regulation is considered the first that has demonstrated to be effective in the minimization of the promotional use of the observational studies. The concordance between the decisions of the competent authorities was poor, and the evaluation criteria showed lack of homogeneity. Forthcoming regulations should be focused on the improvement of the identified issues.
- español
