Regulación transcripcional de muscleblind y nuevos mecanismos de patogénesis en un modelo de distrofia miotónica en Drosophila
- Autores: Ariadna Bargiela Schönbrunn
- Directores de la Tesis: Rubén Artero Allepuz (dir. tes.), M Beatriz Llamus Trosi (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Carmena de la Cruz (presid.), Manuel Pérez Alonso (secret.), Arturo López Castel (voc.)
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- Resumen
La distrofia miotónica tipo I es una enfermedad genética con un patrón de herencia autosómico dominante. Se considera una enfermedad rara ya que afecta a 1 de cada 8000 personas, sin embargo, es la forma más común de distrofia en adultos. Es una enfermedad multisistémica que se caracteriza por la aparición de cataratas iridiscenctes, defectos en la conducción cardíaca, miotonía y atrofia muscular. Sin embargo, hasta la fecha no existen tratamientos efectivos. La enfermedad se produce por la expansión del triplete CTG en la región 3¿ no traducida del gen DMPK. Las expansiones forman unas horquillas de RNA capaces de secuestrar diversas proteínas de unión a RNA, entre ellas, el factor de splicing MBNL1, cuyo secuestro es el responsable de diversos fenotipos de la enfermedad. En el presente trabajo se estudió la regulación transcripcional de muscliblind, el ortólogo en Drosophila de MBNL1. De este modo, la compresión del funcionamiento del gen permite generar más opciones a la hora de desarrollar nuevos tratamientos. También se identificaron dos nuevos genes, TBPH y bsf, implicados en el mecanismo de patogénesis de la enfermedad. Por último, se identificó que la activación patológica de la apoptosis y de la autofagia en un modelo de la enfermedad en Drosophila eran los mecanismos responsables de la pérdida de masa muscular. De este modo, con los resultados obtenidos se abre la puerta a futuras investigaciones dirigidas a la búsqueda de tratamientos eficaces para la distrofia miotónica tipo I.
