Resumen de Ayahuasca: physiological and subjective effects, comparison with d-amphetamine, and repeated dose assessment
La Ayahuasca es una infusión psicotrópica Amazónica que combina el agonista 5-HT2A N,N-dimetiltriptamina (DMT) y los alcaloides ?-carbolínicos inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) que hacen que la DMT sea activa oralmente. La infusión, obtenida de las plantas Banisteriopsis caapi y Psychotria viridis, es utilizada tradicionalmente con propósitos religiosos, rituales y medicinales por los grupos indígenas de la región. Más recientemente, el uso religioso sincrético de la ayahuasca se ha expandido por muchos países de Europa y de América. Debido a la expansión mundial del uso de la ayahuasca, se han realizado dos estudios clínicos para caracterizar mejor su farmacología. En el estudio 1 exploramos: a) el impacto fisiológico de la ayahuasca tras su administración aguda en relación a los efectos autonómicos y neuroendocrinos; y b) los potenciales efectos de la ayahuasca en la inmunidad celular. En el estudio 2 evaluamos la farmacología de dos dosis repetidas de ayahuasca y la potencial aparición de tolerancia o sensibilización. Los dos estudios han sido conducidos en voluntarios jóvenes y sanos con experiencia en el uso de psicodélicos, utilizando una formulación liofilizada y encapsulada de ayahuasca administrada siguiendo un diseño aleatorio y doble-ciego. En el estudio 1 se ha comparado una dosis de ayahuasca equivalente a 1.0 mg DMT/kg peso corporal vs. un placebo y vs. un fármaco de control positivo (20 mg d-anfetamina) en 10 voluntarios. Se han cuantificado los efectos autonómicos, neuroendocrinos e inmunitarios, además de las concentraciones plasmáticas de DMT, los efectos subjetivos y los neurofisiológicos (variables secundarias). La administración de ayahuasca produjo niveles plasmáticos de DMT mensurables y distintos efectos subjetivos y neurofisiológicos que no estaban presentes para la anfetamina. Los dos fármacos aumentaron el diámetro pupilar, produciendo la ayahuasca efectos de menor intensidad. Los niveles de prolactina aumentaron significativamente con la ayahuasca, pero no con la anfetamina; y los niveles de cortisol aumentaron con los dos fármacos, produciendo la ayahuasca efectos pico más intensos. La ayahuasca y la anfetamina indujeron modificaciones temporales similares en las subpoblaciones de linfocitos. El porcentaje de células CD4 y CD3 se vio reducido, y el de células NK aumentado. Los efectos máximos ocurrieron sobre las 2 horas, volviendo a los valores basales a las 24 horas. En conclusión, la ayahuasca ha demostrado efectos simpatomiméticos moderados, estimulación neuroendocrina significativa y efectos temporales de modulación de la inmunidad celular. En el estudio 2, nueve voluntarios han recibido las dos siguientes combinaciones de tratamientos al menos con una semana de blanqueo: a) un placebo de lactosa y 4 horas después una dosis de ayahuasca; y b) dos dosis de ayahuasca separadas por 4 horas. Todas las dosis de ayahuasca son equivalentes a 0.75 mg DMT/kg peso corporal. Han sido evaluados los efectos subjetivos, neurofisiológicos, cardiovasculares, autonómicos, neuroendocrinos, y medidas de inmunidad celular. Las concentraciones plasmáticas de DMT, las puntuaciones en medidas subjetivas y neurofisiológicas, y los niveles de prolactina y cortisol fueron significativamente más intensos después de la segunda dosis administrada. Cuando los efectos han sido controlados por las concentraciones plasmáticas de DMT, no se observó ninguna diferencia para los efectos subjetivos, neurofisiológicos, autonómicos o inmunitarios. Por otro lado, se observó una tendencia para efectos reducidos en la presión sistólica y en la frecuencia cardíaca, y una reducción significativa para la hormona del crecimiento (GH) después de la segunda dosis. En conclusión, mientras no se ha demostrado tolerancia o sensibilización clara en le esfera psicológica o en la mayor parte de las variables fisiológicas, se ha observado una tendencia para efectos cardiovasculares de menor intensidad, juntamente con una tolerancia significativa para la secreción de GH.
