Resumen de Enriquecimiento ambiental en ratones 3xTgAD (modelo de Alzheimer): perfiles cognitivos y emotivos
Gloria Blázquez Romero
La enfermedad de Alzheimer (AD) es un desorden neurodegenerativo relacionado con la edad que representa la causa de demencia senil más común. Este desorden se caracteriza por la pérdida de memoria acelerada e incrementada respecto al envejecimiento normal, y el deterioro de otras habilidades cognitivas que interfieren con el estado de ánimo, la razón, el juicio y el lenguaje. Existen varios modelos animales que reproducen los principales marcadores patológicos del desorden: las placas extracelulares de ??amiloide (?A) y los ovillos neurofibrilares de proteina Tau. Este es el caso del modelo de ratón triple transgénico 3xTgAD, portador de los transgenes humanos PS1M146V, APPSwe y TauP301L, que desarrolla de manera progresiva las patologías ?A y Tau, con un perfil temporal y anatómico específico que reproduce el patrón que tiene lugar en el cerebro humano con Alzheimer. Diversos trabajos han demostrado que el tratamiento de enriquecimiento ambiental en ratones es capaz de inducir cambios conductuales y de reactividad emocional frente al estrés. La estimulación cognitiva aumenta la conectividad neuronal en áreas responsables del aprendizaje y la memoria, creando una reserva cognitiva, de manera que los animales enriquecidos desarrollan redes neuronales más fuertes, soportando un mayor número de daños antes de mostrar signos de declive. Basándonos en estas teorías, la presente Tesis tiene como objetivos: 1. La caracterización conductual del modelo de ratón 3xTgAD en diversas etapas del desarrollo de la neuropatología. Extendiendo el conocimiento sobre las alteraciones del perfil cognitivo (de aprendizaje y memoria), y ampliándolo con la caracterización de las alteraciones a nivel no cognitivo. La caracterización de los ratones machos 3xTgAD se llevó a cabo a los 2.5 y 6 meses de edad (Estudio I), y en etapas más avanzadas de la enfermedad, cuando las placas de ?A y los ovillos de Tau ya están ampliamente extendidos por la corteza y el hipocampo, a los 12 y 15 meses de ratones 3xTgAD de ambos sexos (Estudio II). 2. El estudio de los efectos presumiblemente beneficiosos del enriquecimiento ambiental en el modelo 3xTgAD. Se realizó un tratamiento de enriquecimiento ambiental a los 6 meses de edad, hasta la posterior evaluación conductual de los animales 3xTgAD de ambos sexos a los 12 y 15 meses de edad (Estudio II). Los resultados obtenidos muestran, por primera vez a los 2.5 meses de edad (en las fases iniciales de la neuropatología), que los ratones 3xTgAD presentan leves déficits cognitivos, detectados en la memoria espacial a corto plazo. Dicho déficit cognitivo va acompañado de una ligera alteración a nivel no cognitivo/emocional, reflejada por una reducción en los niveles de actividad exploratoria, probablemente resultado de un incremento del nivel de ansiedad/temerosidad. A los 6 meses, cuando ya se detectan depósitos amiloides extracelulares difusos por la corteza, dichas alteraciones cognitivas (de aprendizaje y memoria espacial) y emocionales (de los niveles de ansiedad/temerosidad) se ven incrementadas en los ratones 3xTgAD. Los resultados obtenidos a edades más avanzadas indican que los ratones 3xTgAD de 12 y 15 meses de edad presentan déficits cognitivos de aprendizaje y memoria espacial, de memoria de trabajo y a corto plazo, de transferencia de información entre las dos edades, y los mayores niveles de ansiedad/temerosidad. Asimismo los ratones 3xTgAD presentan dimorfismo sexual, reflejado en mayores déficits cognitivos de las hembras respecto a los machos, y mayores niveles de inhibición conductual de los machos respecto a las hembras. El enriquecimiento ambiental ejerce efectos positivos, aunque moderados, principalmente de mejora de los déficits de aprendizaje/memoria de referencia, de memoria de trabajo y de transferencia de información entre ambas edades en animales 3xTgAD de 12 meses. Dichos efectos del enriquecimiento ambiental varían en función del género.
