Nanomedicina y terapia celular en un modelo de lesión medular: estudio del potencial de la curcumina y de los precursores neurales adultos

• Autores: Marta Cases Villar
• Directores de la Tesis: V. Moreno Manzano (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad CEU - Cardenal Herrera ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jose Manuel García Verdugo (presid.), Mireia García Roselló (secret.), Francisco Javier Rodríguez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Repositorio Institucional CEU
• Resumen

  • La lesión medular (LM) es la principal causa de parálisis y en la actualidad aún no existe ningún tratamiento efectivo para revertir sus consecuencias. Tras la LM existe pérdida masiva de unidades funcionales nerviosas, invasión de células pro-inflamatorias, astrocitos y microglía a la zona de lesión. El objetivo principal de esta tesis radica en incrementar las posibilidades de éxito en el rescate de la función neuronal perdida tras un proceso traumático, aplicando la terapia celular y explorando el potencial terapéutico de la curcumina en un modelo de LM severo en rata. Resultados previos evidencian el potencial regenerador de las células precursoras ependimarias (epSPC) en el tratamiento de LM aguda aunque la realidad clínica muestra la necesidad de la aplicación de terapias en estadíos sub-agudos. En el presente trabajo mostramos que el trasplante de epSPC rescata funcionalmente la actividad neuronal perdida, mejorando las tasas de supervivencia celular con reducción de los procesos apoptóticos e induciendo autofagia de forma comparable al trasplante en fases agudas. Evidencias previas demuestran capacidad neuroprotectora por administración sistémica de la curcumina. La administración in vivo de un conjugado polimérico, polietilenglicol poliacetilado de curcumina (PEG-PA_Curcumina), con mejorada biodisponibilidad, proporciona una liberación continua en la zona de lesión del principio activo, mejorando significativamente la recuperación funcional locomotriz tras LM. El estudio de los mecanismos de acción muestra un papel neuroprotector del nuevo conjugado, PEG-PA_Curcumina, con preservación de tejido neural en la zona de lesión, menor infiltrado y menor inducción de muerte por apoptosis. Los resultados obtenidos tras trasplante de epSPC junto con la administración del nanofármaco PEG-PA_Curcumina tras LM aguda, abren las puertas a la futura aplicación de terapia celular y nanomedicina en el rescate funcional de LM de forma sinérgica aunque la validación de ésta hipótesis requiere de estudios experimentales adicionales.