Factores diagnósticos endoscópicos y pronósticos relacionados con el Helicobacter Pylori en la enfermedad injerto contra huésped tras el trasplante alogénico de células hematopoyéticas
- Autores: Antonio Velasco Guardado
- Directores de la Tesis: María Dolores Caballero Barrigón (dir. tes.), Lucía López Corral (dir. tes.), Antonio Rodríguez Pérez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: JA Pérez-Simón (presid.), Fermín Sánchez-Guijo Martín (secret.), María Isabel Vera Mendoza (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: GREDOS
- Resumen
[ES] INTRODUCCIÓN: El trabajo consta de tres artículos originales relacionados por un lado con el diagnóstico endoscópico e histológico en la Enfermedad de Injerto contra Huésped (EICH) tras el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TACH) y por otro sobre el papel que juega la infección por Helicobacter pylori (HP) en dicha enfermedad. El tracto gastrointestinal es la principal diana de la Enfermedad de Injerto contra Huésped. Su diagnóstico se basa en los hallazgos endoscópicos e histológicos. El HP es una bacteria que se ha relacionado con el desarrollo de gastritis, enfermedad péptica ulcerosa, linfoma asociado a la mucosa gástrica y el adenocarcinoma y su presencia se observa con frecuencia en el estudio histológico de la mucosa gástrica de pacientes sometidos a trasplante alogénico. Se desconoce el papel que juega el HP en el desarrollo de la EICH. Estudios recientes otorgan al Helicobacter Pylori (HP) una capacidad moduladora sobre la respuesta inmune con un aumento de las células T reguladores en la mucosa gástrica que podría prevenir una respuesta Th1/Th17. A pesar de que HP no está considerado como parte de la flora bacteriana habitual, presenta cierta capacidad inmunomoduladora. RELACIÓN DE ARTÍCULOS: El primer artículo publicado es un estudio retrospectivo en el que se evaluaron las endoscopias digestivas altas (gastroscopias) realizadas a pacientes que habían recibido un TACH y que desarrollaron síntomas clínicos sospechosos de EICH (198 pacientes). Se confirmó mediante hallazgos histológicos EICH aguda en 97 pacientes (51,3%) y EICH crónica en 68 pacientes (36%). Se detectó infección por HP en 69 pacientes (35%). Se observó un efecto modulador negativo en los pacientes con infección por HP para el desarrollo de EICH aguda (RR, 0.60; intervalo de confianza al 95%: 0,46-0,79; p<0,001) y EICH crónica (RR: 0,75; intervalo de confianza al 95%:0,61-0,92; p<0,016). Además, la presencia de HP se correlacionó inversamente con la gravedad histológica de la EICH (p<0,003). Nuestros hallazgos sugieren que la infección por HP posee un efecto modulador negativo sobre el desarrollo de la EICH. El segundo artículo publicado es un estudio retrospectivo de 338 endoscopías digestivas altas realizadas a 197 pacientes sometidos a trasplante alogénico de células hematopoyéticas con sospecha de EICH gastrointestinal. En esta ocasión analizamos los hallazgos endoscópicos e histológicos, su rentabilidad diagnóstica y su correlación con la clínica. Los hallazgos endoscópicos tienen una sensibilidad (S) del 34%, especificidad (E) del 65%, valor predictivo positivo (VPP) del 73% y valor predictivo negativo (VPN) del 48% para el diagnóstico de EICH. El estudio histológico de las biopsias tiene una S del 85,6%, E del 34,6%, VPP del 64,2% y VPN del 63,7%. El grado histológico se correlacionó con el grado clínico en la EICH aguda (p=0,0018). Nuestra conclusión fue que la endoscopia digestiva alta es útil para el diagnóstico de EICH, ya que permite la toma de biopsias que finalmente pueden llevar al diagnóstico, pero con una rentabilidad limitada ya que los hallazgos histológicos tienen una sensibilidad y especificidad bajas, mientras que los endoscópicos son generalmente inespecíficos. El tercer estudio consiste consiste en demostrar en un estudio prospectivo que la infección por HP podría tener un efecto protector contra el desarrollo de la EICH aguda gastrointestinal en pacientes que reciben un TACH. Se determinó la infección por HP previa al trasplante mediante test de aliento con C13. Tras el TACH, todos los pacientes con síntomas compatibles con EICH gastrointestinal fueron sometidos a una endoscopia digestiva alta con toma de biopsias. Se incluyeron 79 pacientes en el estudio. El 93,7% de los pacientes recibió un TACH de sangre periférica y en más del 50% el donante no fue emparentado. Se diagnosticó EICH gastrointestinal agudo en el 51,9% (n=41). Mediante análisis multivariante, la infección por HP se asoció con una menor frecuencia de EICH agudo gastrointestinal (OR=0.19 (95% CI: 0.05-0.67) mientras que, por el contrario, los pacientes con donante no emparentado y los regímenes mieloablativos se asociaron con una mayor frecuencia de EICH gastrointestinal. La supervivencia global fue del 74%. Mediante análisis multivariante con regresión de Cox, las variables que se asociaron a una mayor supervivencia global fueron la gravedad clínica (HR=0,19); el acondicionamiento de intensidad reducida (HR=0,04) y la profilaxis de EICH con Tacrolimus-Sirolimus (HR=0,06). Este es el primer estudio prospectivo que sugiere que la infección por HP podría jugar un papel importante en el descenso de la incidencia de la EICH gastrointestinal en pacientes que reciben un TACH de sangre periférica y de donante emparentado o no emparentado.
