Resumen de Estudio de los efectos protectores del tratamiento crónico con melatonina sobre los déficits cognitivos del ratón Ts65Dn: un modelo de síndrome de Down
RESUMEN: El ratón Ts65Dn (TS), el modelo más utilizado de síndrome de Down (SD), presenta numerosas características fenotípicas similares a las de la condición humana incluyendo alteraciones neuromorfológicas, neuroquímicas y trastornos cognitivos. Se ha propuesto que los déficits de aprendizaje y memoria encontrados tanto en el ratón TS como en el SD podrían ser debidos a la disminución en el número de neuronas de diferentes áreas cerebrales, incluyendo el hipocampo. La presente tesis doctoral tiene como principal objetivo estudiar en qué medida el tratamiento con el antioxidante melatonina puede ser una estrategia terapéutica eficaz para paliar algunas de las alteraciones fenotípicas implicadas en la discapacidad intelectual propia del SD. Para ello, en este trabajo se analizaron los efectos de la administración crónica de melatonina durante las etapas pre- y post-natales y durante la etapa adulta sobre diversas alteraciones neuromorfológicas, electrofisiológicas y neurodegenerativas que juegan un papel importante en la aparición y posterior progresión del déficit cognitivo. En este estudio, el tratamiento crónico con melatonina durante la etapa adulta mejoró el aprendizaje espacial y protegió a los ratones TS y CO frente a la degeneración colinérgica sin provocar efectos adversos en los animales. A su vez, la administración de melatonina a ratones TS adultos aumentó de forma significativa la densidad de la población de células proliferativas, de neuroblastos en diferenciación y de células granulares maduras y disminuyó los niveles de peroxidación lipídica. Además, redujo la inhibición sináptica en el hipocampo de los ratones TS y recuperó totalmente la potenciación a largo plazo en estos animales. Por tanto, la normalización de la función y/o morfología del hipocampo es, probablemente, la causa de las mejorías cognitivas observadas en los ratones TS tratados con melatonina durante la etapa adulta. Sin embargo, cuando esta indolamina fue administrada durante las etapas pre- y post-natales, no mejoró la cognición de los animales TS. Nuestros resultados aportan evidencias que apoyan el uso de la melatonina en ensayos clínicos con adultos, como terapia preventiva para frenar la progresión del déficit cognitivo que tiene lugar durante el envejecimiento en el SD. Además, la melatonina es normalmente bien tolerada en adultos y no se han observado efectos secundarios importantes tras su administración, por ello su uso ha sido aprobado en humanos.
