Estudio de la implicación de los metabolitos de morfina, morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido en el efecto analgésico y en la tolerancia de morfina
- Autores: M. Jesus Olaso Masquefa
- Directores de la Tesis: Clara Carmen Faura Giner (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante ( España ) en 1995
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: M. M. Puig Riera de Conías (presid.), Valentín Ceña Callejo (secret.), María Luisa Laorden Carrasco (voc.), Juana Gallar Martinez (voc.), Fernando S. Miralles (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Se ha estudiado la implicación de los metabolitos de morfina (M), morfina-3-glucurónido (M3g) y morfina-6-glucoronido (M6g) en su efecto analgésico y en la tolerancia en ratones swiss webster machos, utilizando el test de la placa caliente como método de valoración de la analgesia y la cuantificación de los niveles plasmáticos de M, M3g y M6g mediante la cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección electroquímica y ultravioleta.
Se ha observado que: 1) M6g induce igual tolerancia que M. 2) la coadministración de M3g y M retrasa la aparición de tolerancia, mientras que la administración de M6g la aumenta. 3) los niveles plasmáticos de m disminuyen a medida que se instaura la tolerancia, mientras que los de M3g no se modifican. 4) existe tolerancia cruzada entre M6g y M pero no entre M y M6g ya que M6g presenta menor efecto analgésico cuando se administra después de M independientemente del desarrollo de tolerancia. 5) el pretratamiento con M3g disminuye el efecto de M6g pero no el de M. 6) el pretratamiento y la coadministración de un inductor enzimático, clofibrato (CLFB), disminuye la tolerancia a M y el efecto de M3g sobre M6g. 7) el pretratamiento con CLFB y la coadministración de este con M3g y M bloquea la tolerancia a M.
