Resumen de Nuevas funciones del gen egf homeótico dlk1 en adipogénesis. Identificación y caracterización del gen dlk2 y sus implicaciones en este proceso

Maria Luisa Nueda Sanz

• La proteína dlk1, codificada por el gen Dlk1, pertenece a la familia de proteínas EGF homeóticas, que incluye los receptores Notch y sus ligandos, y está implicada en diversos procesos de diferenciación y proliferación celular. Hasta la realización de este trabajo la mayoría de los estudios sobre la función de la proteína dlk1 en diferenciación adipogénica in vitro habían sido llevados a cabo en la línea celular preadipocítica 3T3-L1.

  Los cambios de expresión del gen Dlk1 modulan la adipogénesis de la línea celular preadipocítica 3T3-L1 en respuesta a insulina. La sobreexpresión de Dlk1 inhibe la diferenciación adipogénica en células 3T3-L1, mientras que la inhibición parcial de su expresión aumenta la diferenciación de estas células. Con el fin de validar los datos obtenidos hasta la fecha sobre la función de dlk1 hemos estudiado su función en la línea celular mesenquimática multipotente C3H10T1/2, capaz de diferenciar a varios tipos celulares. El hecho de que la sobreexpresión de Dlk1 dé lugar a un aumento de la adipogénesis de células C3H10T1/2 queda sólidamente demostrado en este trabajo ya que la sobreexpresión de la proteína dlk1 completa o de su región extracelular; la presencia de variantes solubles de dlk1 en el medio de cultivo; o el aumento de la expresión de Dlk1 endógeno inducido por la confluencia celular, aumentan, en lugar de disminuir como en el caso de células 3T3-L1, el potencial adipogénico de estas células, coincidiendo con un cambio significativo en la cinética y nivel de activación de ERK1/2.

  Nuestros resultados indican que la proteína dlk1 es necesaria para la adipogénesis de las células C3H10T1/2 y, que en este caso, al contrario de lo que ocurre en células 3T3-L1, no es necesaria la disminución de su expresión para completar el proceso adipogénico de estas células. También hemos demostrado, que al igual que en células 3T3-L1, la expresión del receptor Notch1