Generacion y analisis fenotipico de ratones dko p21 p%· en fondo c57bl/6j. La importancia de p21 en el desarrollo de linfomas t

• Autores: Ernesto de la Cueva Bueno
• Directores de la Tesis: José Fernández Piqueras (dir. tes.), Juan Martín Caballero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Benítez Ortiz (presid.), Javier Santos Hernández (secret.), Juana María Flores Landeira (voc.), Pilar López Nieva (voc.), Lluís Montoliu i José (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Carcinogénesis
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La proteína p21 interviene en aspectos diversos de la biología celular, tanto en condiciones fisiológicas como alteradas. No obstante, la importancia de su participación en algunos de estos procesos, no ha sido aun suficientemente clarificada. En el presente trabajo se ha intentado profundizar en el efecto que la falta simultanea de p21 y p53 tiene sobre la viabilidad y el espectro tumoral en modelos murinos. El análisis fenotípico de los mutantes generados demostró que la viabilidad del doble mutante se encuentra sensiblemente reducida, lo que sugiere la participación de ambos genes en procesos independientes durante el desarrollo del ratón. Por otro lado, el doble mutante desarrolla tumores de forma espontánea con un periodo medio de latencia de 8.6 meses, que se sitúa entre los 5.9 y 18.2 observados con mayor frecuencia en el doble mutante y en el mutante sencillo para p21, el mutante sencillo para p53 desarrolla fundamentalmente linfomas T. Con objeto de estudiar con mayor detalle el papel de p21 en el desarrollo de linfomas tímicos, los distintos modelos fueron sometidos a un protocolo de inducción de tumores mediante radiación gamma. Los ratones nulos para p53 fueron extremadamente sensibles a este tratamiento, pero, sorprendentemente, la falta simultanea de p21 reduce significativamente dicha sensibilidad. Los linfomas T nulos par ap21 presentaban tasas de apoptosis mas elevadas que los que mantienen la integridad de este gen. Estos resultados sugieren que p21 debe proporcionar algún tipo de ventaja proliferativa a las células T del timo en un estadio neoplásico o preneoplásico y que esta proteína desempeña un papel oncogénico en este tipo de tumores.