Caracterización estructural y funcional del gen kir2dl5

• Autores: Natalia Gómez Lozano
• Directores de la Tesis: Blas Carlos Vilches Ruiz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel López Botet (presid.), María Luisa Toribio García (secret.), Ángel L. Corbí López (voc.), Elena Fernández Ruiz (voc.), Eduardo Martínez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Genética bioquímica
      • Inmunoquímica
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• Resumen

  • Los receptores KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors), tras el reconocimiento de sus ligandos, las moléculas de MHC clase I, regulan la respuesta de las células NK dirigida frente a células diana potenciales.

    Los genes KIR se localizan en la región cromosómica 19q13.4, en un complejo compuesto por hasta 15 genes y 2 pseudogenes, todos ellos con un alto grado de polimorfismo y formas alternativas de procesamiento.

    KIR2DL5 es el miembro de la familia descrito más recientemente, cuyo gen está presente sólo en algunos individuos. Nuestro grupo ha estudiado su variabilidad intrínseca y su implicación en la diversidad haplotípica de los genes KIR. Este estudio ha identificado a KIR2DL5 como un "punto caliente" de la diversidad KIR, en el cuál se han producido diferentes recombinaciones.

    Hemos demostrado la existencia de dos loci que codifican para KIR2DL5 (KIR2DL5A y KIR2DL5B), que pueden aparecer por separado o conjuntamente en el mismo haplotipo. También hemos descubierto tres nuevos alelos de KIR2DL5 (KIR2DL5A*005, KIR2DL5B*006 y *007) y un sobrecruzamiento desigual entre KIR2DL5 y KIR3DP1, que es presumiblemente el origen de dos haplotipos inusuales: aquellos portadores de una duplicación de los genes conservados KIR3DP1-KIR2DL4-KIR3DL/S1 o una deleción de los mismos genes. Estos haplotipos nos han permitido descartar una función esencial para KIR2DL4, un receptor para HLA-G, en reproducción, e identificar un alelo quimérico funcional del pseudogén KIR3DP1 que podría codificar para un receptor soluble.

    La expresión de KIR2DL5 es variable: tiene alelos transcritos en linfocitos NK y T y otros que se comportan como pseudogenes no transcritos. Esta divergencia se correlaciona con polimorfismos de las regiones promotoras. Hemos analizado la unión de factores de transcripción RUNX al promotor de los alelos de KIR2DL5, la actividad de estas regiones in vitro, y el efecto de una droga desmetilate en la expresi