Estrategias de modulación de la respuesta inmune frente a malaria en el modelo murino de plasmodium yoelii

• Autores: Soledad Blanco Chapinal
• Directores de la Tesis: María Dolores Rodríguez Aguirre (dir. tes.), Mariano Esteban Rodríguez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Sobrino Castelló (secret.), Gloria González Aseguinolaza (voc.), Fernando Rodríguez González (voc.), Agustín Portela Moreira (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
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• Resumen

  • La malaria es una de las mayores causas de efermedad y mortalidad en humanos frente a la cual todavía no existe una vacuna eficaz. En este estudio hemos analizado diferentes estrategias diseñadas para modular la respuesta inmune inducida frente a la proteína CS de Plasmodium yoelii (PyCS), uno de los modelos murinos de malaria.

    Se ha observado que la coadministración de varias citoquinas potencia las respuestas celulares específicas de antígeno. Hemos generado recombinantes del virus vaccinia (rVV) que coexpresan las citoquinas IL-15 y GM-CSF junto con el antígeno PyCS o con el gen testigo de la luciferasa. Con el rVV que expresa la luciferasa y la IL-15 hemos determinado que la IL-15 atenúa la replicación del VV "in vivo". También hemos determinado que la coexpresión de estas citoquinas no potencia significativamente la respuesta celular específica frente a PyCS. Sin embargo, cuando las citoquinas son coadministradas junto con el antígeno PyCS mediante vectores de DNA seguidos de una dosis de recuerdo con un rVV que expresa PyCS, se consiguen mejoras relevantes.

    Con la coadministración del GM-CSF se potencia la respuesta celular específica entre 4 y 7 veces y esta potenciación de la respuesta celular se correlaciona con un elevado nivel de protección (97%). Por otro lado, con la coinoculación de la IL-15 se consigue mantener esta respuesta celular específica a lo largo del tiempo.

    Tratando de mejorar la respuesta celular inducida mediante la inoculación de vectores de DNA, se generó un vector con una secuencia de la proteína PyCS modificada de forma que contenía los codones más utilizados en mamíferos, carecía de dos sitios de glicosilación y del dominio de unión a membrana.

    A pesar de estos cambios, la respuesta celular específica fue similar a la obtenida con el plásmido que contiene la secuencia original de la proteína.

    Para llevar a cabo otra de las aproximaciones propuestas, hemos generado rVV mul