Resumen de Proteómica de expresión de placas de ateroma carotídeas
La aterosclerosis (fenómeno patológico caracterizado por la respuesta proliferativa de la pared vascular acumulando material lipídico y fibroso en las arteria de mediano y gran calibre) es la segunda causa de ¡ctus, derivado de la ruptura y posterior trombosis de la placa de ateroma. A pesar de todo, los mecanismo implicados en la complicación y ruptura de la placa de ateroma no están bien descritos; y además, ni la neuroimagen ni los ultrasonidos pueden predecir el curso evolutivo de la aterosclerosis. Con este fin fue estudiado el material biológico capturado en los dispositivos de protección distal (DPDs) de angioplastia carotldea, en relación con diferentes condiciones de inflamación sistémica para la búsqueda de marcadores de inestabilidad de la placa de ateroma. Material y métodos: Fueron empleados 8 DPDs para el estudio de proteómica de expresión para la identificación de marcadores y 10 placas de ateroma para el subsiguiente estudio inmunohistoquímico de validación; todos ellos de pacientes con estenosis sintomática. El grado de inflamación sistémica fue evaluado por los niveles séricos de PCR-us según guías internacionales, de modo que valores superiores a 3mg/L indican un estado inflamatorio sistémico, mientras que valores de PCR-us inferiores a 3mg/L indican ausencia de esta condición. De esta forma, se dispuso de 4 DPDs por grupo de estudio, y de 5 placas por grupo de estudio. Resultados: En el estudio de proteómica de expresión por electroforesis bidimensional se detectaron 7 proteínas con expresión diferencial entre ambos grupos de PCR-us, identificándose posteriormente por espectrometría de masas. En el análisis cualitativo se identificaron 3 proteínas expresadas exclusivamente en el grupo de PCR-us>3: ANXA5 (anexina V), NP(nucleósido fosforilasa de purinas), HP(precursor de haptoglobina); y 2 proteínas expresadas exclusivamente en el grupo de PCR<3: PSMB8(subunidad 8 del proteosoma tipo beta), GSTK1(glutation s transferasa kappal). En el análisis cuantitativo se ¡dentificarion 2 proteínas sobreexpesadas en el grupo de PCR>3: TAGLN2(transgelina-2) y BPGM(bifosfoglicerato mutasa). Por tinción inmunohistoquímica se comprobó y valoró la expresión de ANXA5, NP, TAGLN2 y GSTK1 en placas de ateroma sintomáticas; observando una mayor expresión de ANXA5, NP y TAGLN2 en el grupo de PCR>3. Sin embargo, no fue posible valorar la inmunoexpresión para GSTK1. Conclusiones: Estos resultados demuestran que los DPDs son una aproximación válida para el estudio de la aterosclerosis, demostrando que el ambiente inflamatorio sistémico juega un papel activo muy importante en la progresión e inestabllización de la placa de ateroma, induciendo una expresión proteica diferencial.
Por tanto, las proteínas identificadas por proteómica de expresión (ANXA5, NP, HP, GSTK1, PSMB8, TAGLN2, BPGM) son potenciales biomarcadores de inestabilidad de la placa de ateroma.
