Efecto del control metabólico sobre las respuestas endotelio-dependientes en la diabetes mellitus tipo 1. Posibles mecanismos implicados

• Autores: Pedro López-Dóriga
• Directores de la Tesis: Leocadio Rodríguez Mañas (dir. tes.), Carlos Félix Sánchez Ferrer (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Sánchez (presid.), Concepción Peiró Vallejo (secret.), Manuel Serrano Ríos (voc.), Manuel Rodríguez Puyol (voc.), Luis Felipe Pallaro Sanchez (voc.)
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• Resumen

  • Hipótesis: el grado de control metabólico de la diabetes mellitus (DM) tipo 1 explica el deterioro observado en las respuestas vasculares endotelio-dependientes en el cual participaría el estrés oxidativo; la hemoglobina glicada podría tener un papel fisiopatológico en dicho deterioro. Métodos: mediante pletismografía por oclusión venosa se estudiaron in vivo la liberación basal y estimulada de óxido nítrico (ON) por el endotelio (curva dosis respuesta a L-NMMA y a metacolina, respectivamente), así como la respuesta de la pared vascular a ON no endotelio-dependiente (curva dosis-respuesta a nitroprusiato sódico) en sujetos control (n= 14) y sujetos diabéticos tipo 1 clasificados de acuerdo al grado de control metabólico: bien controlados (HbA1c < 7,5%) y mal controlados (HbA1c = 7,5%). Para evaluar la posible participación de radicales superóxido, se repitió la curva dosis-respuesta a metacolina en presencia de superóxido dismutasa. Mediante el registro de los cambios en la tensión isométrica (miógrafo de Mulvany) de segmentos vasculares procedentes de microvasos de epiplon humano se estudió el efecto de la hemoglobina humana glicada (HbHG) con diferentes porcentajes de glicación en la relajación inducida por bradiquinina (BK); los componentes de la relajación inducida por BK sensibles al efecto de la HbHG; y la posible participación de diferentes radicales libres en el deterioro causado por la HbHG. Resultados: se observó un deterioro en la liberación basal y estimulada de ON y en la respuesta vascular al ON exclusivamente en los diabéticos con mal control respecto al grupo control, pero no en los diabéticos con buen control metabólico. La liberación estimulada de ON mejoraba parcialmente con la coinfusión de superóxido dismutasa en los diabéticos mal controlados.

    La HbHG produjo un deterioro en la relajación a BK en segmentos de microvasos de epiplon humano precontraídos con potasio; este efecto