Síntesis y evaluación biológica de análogos de colchicina

• Autores: Ana Marzo Mas
• Directores de la Tesis: Pedro Miguel Carda Usó (dir. tes.), Juan Alberto Marco Ventura (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Jaume I ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 375
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Merino Filella (presid.), María J. Vicent Docon (secret.), Sandra Liekens (voc.)
• Materias:
  • Química
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen
  • español

    Esta tesis se engloba en el área de la química médica y se centra en la síntesis y evaluación biológica de una serie de análogos de colchicina.

    Se han sintetizado 62 compuestos en los cuales se ha sustituido el grupo acetilo de la colchicina por grupos derivados de aminoácido, por cadenas alifáticas, por halogenoacetil derivados y por derivados aroílo.

    La evaluación biológica de estos derivados se ha establecido mediante el estudio de su actividad citotóxica frente a las lineas tumorales, HT-29, MCF-7 y A549 y también frente a la línea celular no tumoral, HEK-293. Asimismo, se ha estudiado los efectos de los compuestos en el proceso de polimerización de la tubulina. También se han realizado estudios de docking para establecer el posible sitio de unión de estos análogos con la tubulina.

    Finalmente, se estudió su efecto en la expresión de los genes hTERT y c-Myc, ambos relacionados con la telomerasa y también los efectos en la expresión del gen VEGF y en la secreción de la proteína VEGF, ambos relacionados con el proceso de angiogenesis.

  • English

    This doctoral Thesis entitled "Synthesis and biological evaluation of colchicine analogues" is framed in the field of medical chemistry. The main objective of this Thesis is the synthesis of a series of colchicine analogues and their subsequent biological evaluation. So that, colchicine analogues in which the acetyl residue of the colchicine nitrogen atom is substituted by α-aminoacyl groups derived from amino acids, aliphatic acyl groups of various types and aroyl groups have been synthetized. As for the biological evaluation, the cytotoxicity has been tested in different cell lines, both tumor and non-tumoral, the effects on the polymerization of tubulin, both at protein and at the cellular level, and finally the antiangiogenic capacity and the antitelomerase capacity in tumor cells. To sum up it is worth to highlight that it has been shown that most synthetic analogues are more cytotoxic and more active than colchicine itself.