Interacción entre quinasas y moléculas apoptóticas en la muerte oligodendroglial excitotóxica

• Autores: Manuel Canedo Antelo
• Directores de la Tesis: María Victoria Sánchez Gómez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Elena Alberdi Alfonso (presid.), Miroslav Gottlieb (secret.), Ana Jesús Bribian Arruego (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Neurociencias
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • El fenómeno de excitotoxicidad glutamatérgica supone una de las causas subyacentes de multitud de enfermedades neurodegenerativas y afecta, entre otros tipos celulares, a los oligodendrocitos. Precisamente la vulnerabilidad oligodendroglial ante el citado fenómeno supone parte de la etiología de, entre otras, las enfermedades desmielinizantes. A este nivel se han puesto de manifiesto las principales características de los procesos de muerte oligodendroglial generados en condiciones excitotóxicas recreadas a través de la activación moderada de los receptores AMPA de oligodendrocitos. En este sentido, el presente trabajo de investigación, ha complementado y profundizado el conocimiento existente en relación a las moléculas y vías de señalización activadas bajo tales circunstancias. De esta manera, se ha establecido de forma novedosa la participación de la vía apoptótica extrínseca involucrando a moléculas como c-FLIP, Caspasa-8 y Bid. Además, se ha determinado la activación transcripcional y mitocondrial de p53, en íntima conexión con la activación de las MAPKs activadas por estrés (JNK y p38), estableciendo a ASK1 y CK2 como moléculas iniciales de la vía. Además se ha puesto de manifiesto la afectación de la vía PI3K/Akt/mTOR, mediante un mecanismo PTEN dependiente. Por último, se ha revelado la existencia del eje de señalización PKC¿/ERK/CREB con propiedades pro-supervivencia. En conjunto, los datos aportados complementan el conocimiento existente acerca del mecanismo apoptótico responsable de la muerte oligodendroglial excitotóxica