Primer estudio de la epigenética como un biomarcador en la estenosis pieloureteral

• Autores: María García Palacios
• Directores de la Tesis: Adolfo Bautista Casasnovas (dir. tes.), Julia Cortés Hernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Castro Gago (presid.), Michel Herranz Carnero (secret.), María Elena Padin Iruegas (voc.), Iñaki Eizaguirre (voc.), Alvaro Ruibal Morell (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
      • Pediatría
      • Radiología
    • Cirugía
      • Urología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • La estenosis pieloureteral se define como una restricción al flujo urinario desde la pelvis renal hacia el uréter. Se observa en todos los grupos de edad pero tiene una mayor frecuencia en el periodo neonatal. Esto es debido al diagnóstico prenatal de la hidronefrosis a través de las ecografías realizadas durante el control del embarazo. Es más frecuente en niños que en niñas y el lado izquierdo es el afectado en la mayoría de los casos. Un diagnóstico y tratamiento precoz pueden evitar la evolución hacia el daño renal crónico. La gran mayoría de los pacientes son diagnosticados mientras se encuentran asintomáticos. Dentro del grupo cuyo diagnóstico se realiza a partir de sintomatología, el 30% de ellos se deben a una infección del tracto urinario. La estenosis pieloureteral que se mantiene asintomática y con una correcta función renal puede manejarse de manera conservadora con un seguimiento clínico y radiológico. Cuando el paciente presenta clínica urinaria, un aumento progresivo de la dilatación renal, una alteración del parénquima en los controles ecográficos o la función renal empeora, el tratamiento debe ser quirúrgico. La corrección quirúrgica de la obstrucción pieloureteral busca la preservación o mejoría de la función renal para su correcto desarrollo. La epigenética se puede definir como cambios hereditarios en las pautas de expresión génica que ocurren sin una alteración en la secuencia de nucleótidos del ADN. La metilación, es un fenómeno epigenético, que consiste en la adición enzimática de un grupo metilo de la S adenosil-L-metionina al carbono 5 de la citosina (C) del ADN, situada previa y contiguamente a una guanina (G). Los patrones de metilación del ADN son importantes para regular de manera adecuada la expresión de los genes y asegurar un desarrollo normal del ser humano. En los últimos años el estudio genético del desarrollo embriológico renal ha cobrado una relevancia importante. La fibrosis renal se puede definir como un proceso de cicatrización patológica llevada a cabo por fibroblastos activados que presentan un aumento de actividad proliferativa, matriz extracelular y expresión de actina muscular. Bechtel et al establecieron la hipótesis de que la perpetuación de la fibrosis renal mediante fibroblastos activados pudiese estar en relación con modificaciones epigenéticas en el gen RASAL1. Compararon ratones CD1 tratados con ácido fólico, agente que induce fibrosis, con ratones CD1 tratados con ácido fólico a los que se les añadió el agente demetilizante, la 5-azacitidina. En los ratones a los que se añadió el agente demetilizante la fibrosis y daño renal era significativamente menor. Estos hallazgos, sugerían que la hipermetilación del gen RASAL1 podría estar en relación con la perpetuación de la activación de fibroblastos y fibrosis renal. El objetivo de nuestro trabajo es observar si la metilación del gen RASAL 1 tiene relación con un grado de nefropatía mayor causada por fibrosis renal. La metodología a emplear es un estudio descriptivo observacional transversal en el que se analiza la metilación para el gen RASAL1 en el ADN extraído de las piezas de estenosis de la unión pieloureteral obtenidas durante la cirugía. Para ello se seleccionaron pacientes intervenidos de estenosis pieloureteral unilateral sin otras alteraciones urológicas asociadas. Mediante análisis estadístico se estudiará si existe relación entre los casos de nefropatía severa y la metilación positiva para el gen RASAL1. Se intenta demostrar si la metilación del gen RASAL1 puede ser un biomarcador epigenético de daño renal precoz.