Resumen de Genes Kir y sus ligandos como predictores de respuesta a anticuerpos monoclonales anti-EGFR en tumores sólidos
1. Introducción o motivación de la tesis:
Los receptores tipo inmunoglobulina (KIR) de células natural Killer (NK) regulan la función de muerte de las células NK, que desempeñan un papel importante en la respuesta de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) ejercida por anticuerpos monoclonales terapéuticos (AcMo). Sin embargo, se desconoce si la extensa variabilidad genética de los genes KIR y / o sus ligandos HLA podría influir en la respuesta a estos tratamientos. Por lo que nuestro objetivo es explorar si la variabilidad genética en el complejo KIR / HLA influye en el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con AcMo anti-EGFR en tres tumores sólidos.
2.Contenido de la investigación:
Se incluyeron en el estudio 116 pacientes tratados con AcMo anti-EGFR (trastuzumab para cáncer de mama avanzado, o cetuximab para cáncer colorrectal avanzado o cáncer de cabeza y cuello avanzado), de los cuales se seleccionaron aquellos que habían progresado a la terapia de AcMo y se agruparon en dos categorías teniendo en cuenta el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF ≤6 meses y TTF ≥ 10 meses). El genotipo KIR (16 variables genéticas) se realizó en el ADN genómico de sangre periférica mediante técnica de cebador específico de la secuencia de PCR y se realizó el tipo de ligando HLA para los loci HLA-B & C mediante la metodología PCR-SSO inversa.
Se obtuvieron que los sujetos que llevaban las combinaciones de ligando KIR / HLA KIR2DS1 / HLAC2C2-C1C2 y KIR3DS1 / HLABw4w4-w4w6 mostraron una TTF más larga que aquellos no portadores (14,76 m frente a 3,73 m, p <0,001 y 14,93 m frente a 4,6 m, p = 0,005, respectivamente). No se observaron otras diferencias significativas; por lo tanto, dos combinaciones de ligando KIR / HLA activadoras predicen una mejor respuesta de los pacientes al tratamiento con anti-EGFR.
3.Conclusión:
Estos hallazgos aumentan el conocimiento general sobre el papel de variantes genéticas específicas relacionadas con la respuesta al tratamiento anti-EGFR en tumores sólidos y destacan la importancia de evaluar los polimorfismos genéticos relacionados con los medicamentos contra el cáncer.
4. Bibliografía:
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