Mecanismos moleculares comunes implicados en la disfunción muscular respiratoria y periférica de enfermedades y procesos altamente prevalentes: EPOC, caquexia cancerosa y ventilación mecánica invasiva.
- Autores: J. Marín
- Directores de la Tesis: Esther Barreiro (dir. tes.), Joan Lluis Minguella Martí (codir. tes.), Lluís Molina Ferragut (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ferran Morell Brotad (presid.), Joan Albert Barberà Mir (secret.), Anna María Gómez Foix (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La presente tesis doctoral se realizó con el objetivo general de estudiar extensamente el papel específico de uno de los mecanismos biológicos más importantes dentro de la fisiopatología de las enfermedades humanas, el estrés oxidativo, en entidades de elevada prevalencia y de gran impacto sanitario, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la caquexia muscular inducida por cáncer y la afectación muscular consecuencia de la ventilación mecánica a elevados volúmenes corrientes.
Para ello se diseñaron tres modelos experimentales (pacientes con EPOC grave, ratas con caquexia muscular inducida por cáncer y ratas sometidas a ventilación mecánica con volúmenes corrientes elevados) y se realizaron tres trabajos que han sido publicados en el último año en revistas de prestigio internacional relacionadas con las especialidades biomédicas en cuestión.
En el trabajo titulado Oxidised proteins and superoxide anion production in the diaphragm of severe COPD patients se confirmó la existencia de un aumento del estrés oxidativo en el diafragma de pacientes con EPOC grave y se descubrieron las proteínas mayoritariamente oxidadas en el mismo. Entre ellas estaba la miosina el contenido de la cual etaba disminuído, y la creatina cinasa la actividad de la cual también estaba disminuída. Con este trabajo se concluyó que el exceso de oxidantes, generados probablemente a nivel mitocondrial, podría estar involucrado en la disfunción muscular respiratoria que sufren los pacientes con EPOC.
En el trabajo titulado Redox balance and carbonylated proteins in limb muscles and heart of cachectic rats se identificaron las proteínas modificadas por los oxidantes en los músculos de las extremidades y en el miocardio de animales con caquexia cancerosa, a la vez que se demostró que el aumento de los niveles de oxidación proteica tiene lugar en las fibras rápidas de tipo II. Se observó que estas fibras sufren también una disminución en su tamaño, la cual cosa conduce a la conclusión que el aumento de los niveles de oxidantes podría estar implicado en el desarrollo de procesos de pérdida de masa muscular en el decurso de la caquexia cancerosa.
Por último, en el trabajo titulado Redox balance and cellular inflammation in the diaphragm, limb muscles, and lungs of rats mechanically ventilated se demostró que no se produce un aumento de los niveles de estrés oxidativo y de inflamación en todos los territorios del organismo en respuesta a una ventilación mecánica invasiva con volúmenes corrientes elevados. Mientras que sí se dan estos fenómenos a nivel local, en el lugar dónde se produce la noxa (el pulmón) no suceden a nivel sistémico (en los músculos esqueléticos respiratorios y periféricos).
