Efecte del fragment hc de la toxina tetànica sobre mecanismes implicats en l'acció del receptor p75ntr

• Autores: Roger Cubí Piqué
• Directores de la Tesis: José Aguilera Avila (dir. tes.), Carlos Gil (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carles Solsona Sancho (presid.), Josefa Sabriá i Pau (secret.), Arturo Ortega Pérez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Les malalties neurodegeneratives tenen una alta incidència en la societat actual. Degut a això s'han invertit grans quantitats de diners i d'esforç en investigació per tal d'alleujar-ne els símptomes o intentar curar-les. Dins d'aquests esforços globals, en el nostre grup estudiem l'efecte en neurones del fragment Hc de la toxina tetànica (Hc), domini encarregat de la unió de la toxina tetànica a les neurones, però sense l'acció patogènica de la toxina sencera. Així, s'ha vist que el fragment Hc genera una acció neuroprotectora en situacions d'estrès cel¿lular i en models animals de malalties neurodegeneratives. Malgrat aquest efecte neuroprotector, no es coneix en detall el mecanisme a través del qual genera el mencionat efecte. En anteriors treballs del grup a on s'ha realitzat aquesta tesi es va descriure l'activació per Hc de vies de senyalització típiques de neurotrofines, indicant així el mecanisme de senyalització bàsic mitjançant el qual es genera l'efecte neuroprotector. Per altra banda, experiments previs d'entrecreuament químic també mostraven interacció del fragment Hc amb el receptor de neurotrofines p75. Basant-nos en aquestes dades, vàrem partir de la hipòtesi que l'Hc inicia la seva senyalització promotora de supervivència modificant l'acció del receptor p75 i alterant la senyalització intracel¿lular que porta a terme. Hem pogut observar, com a resultats principals, que el fragment Hc indueix la mobilització del p75 cap als microdominis de membrana de tipus Lipid Rafts, indueix la fosforilació del p75 en tirosines i estimula l'activitat enzimàtica esfingomielinasa (SMasa), donant lloc a la formació de ceramida i de microdominis de membrana rics en aquest esfingolípid. Hem observat, però, que la formació de plataformes de ceramida no està implicada en la internalització del Hc, com s'ha demostrat per altres agents patògens, tot i que sí sembla estar implicada en senyalització induïda per Hc. Així doncs, els resultats obtinguts en el present treball donen suport al paper del receptor p75 com a mediador de l'acció del fragment Hc i aporten nova informació sobre el seu sistema d'actuació a nivell molecular.