Hipertensión arterial resistente y síndrome de apneas-hipopneas obstructivas del sueño

• Autores: Joan Carlos Martínez Ocaña
• Directores de la Tesis: Jaume Almirall Daly (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Christian Domingo Ribas (presid.), Ernest Vinyoles Bargalló (secret.), Alejandro de la Sierra Iserte (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • El 60-83% de los pacientes con hipertensión arterial resistente (HTAR) presentan un síndrome de apneas-hipopneas obstructivas del sueño (SAHOS).

    OBJETIVOS: El objetivo principal del trabajo fue estudiar en pacientes con HTAR y SAHOS el efecto del tratamiento con presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) sobre la presión arterial (PA) medida mediante monitorización ambulatoria de 24 horas (MAPA). Además se estudiaron los efectos de la CPAP sobre la rigidez arterial, la función endotelial y la expresión de diversos biomarcadores supuestamente implicados en la relación HTAR-SAHOS.

    PACIENTES Y MÉTODOS: Ensayo clínico aleatorizado, unicéntrico, prospectivo, abierto, de grupos paralelos y controlado realizado en 68 pacientes con HTAR y un índice de apneas-hipopneas (IAH) en la polisomnografía convencional ≥15 hora-1 que se aleatorizaron para recibir durante 12 semanas CPAP a presión óptima o no recibir CPAP, sin modificar la medicación antihipertensiva previa (Clinicaltrials.gov nº. NCT00863135). En la visita inicial y final del estudio se realizó una MAPA, una analítica y el análisis de la morfología de la onda del pulso mediante tonometría de aplanamiento (SphygmoCor®) para medir la PA central, el augmentation index corregido para una frecuencia cardíaca de 75 lpm (AIc) y la velocidad de la onda del pulso carótida-femoral (VOP). En un subgrupo de 36 pacientes también se determinaron: adipocitoquinas (adiponectina y leptina séricas), marcadores bioquímicos de inflamación (PCR ultrasensible, TNF-α e IL-6 séricos), de estrés oxidativo (F2-isoprostano urinario) y de disfunción endotelial (ICAM-1 soluble, endotelina-1 y VEGF plasmáticos). En 33 pacientes además se midió el indice de hiperemia reactiva (IHR) mediante pletismografía digital (EndoPAT 2000®). El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS versión 23. Para comparar el efecto del tratamiento entre los dos grupos se usó la regresión logística para las variables dependientes dicotómicas y el análisis de la covarianza para las variables dependientes continuas, en ambos casos ajustando por el valor en la visita basal.

    RESULTADOS: Completaron el estudio 64 pacientes (31 CPAP y 33 controles), 73% varones, con una edad media (DE) de 60,5 (7,3) años, índice de masa corporal de 35,6 (6,3) Kg/m2, 45,3% diabéticos, con un Epworth de 11,1 (5,2) puntos, IAH de 53,5 (25,2) [78,1%, SAHOS grave], y PA de 24 h basal de 139,9(13,9)/78,3(11,9) mmHg, tratados con una mediana de 4 fármacos antihipertensivos. El uso medio de la CPAP fue de 4,7 (2,5) h/noche. El peso se mantuvo estable. Cuando se compararon los cambios de PA durante el estudio entre ambos grupos, la CPAP mejoró la somnolencia y algunos parámetros de calidad de vida y disminuyó significativamente la frecuencia del patrón no dipper de PA diastólica (32,2% vs 57,6%, odds ratio 0,27 [IC95% 0,09-0,81], P= 0,02) pero no hallamos diferencias significativas en los cambios de PA 24 h (-2,0/-2,1 mmHg), nocturna (-3,2/-2,8 mmHg) o diurna (-1,8/-1,9 mmHg), tanto en el análisis por intención de tratar como al analizar solo quienes usaban la CPAP ≥4 h/noche. El mayor efecto de la CPAP se produjo sobre la PA sistólica nocturna en los pacientes cumplidores y con HTA mal controlada: -5,1 mmHg (IC95%: -12,3 a 2,1; P=0,16). Tampoco observamos diferencias estadísticamente significativas entre los grupos al analizar los cambios de PA central, AIc, VOP, albuminuria, insulin-resistencia (HOMA-IR o QUICKI), adiponectina, leptina, PCR, IL-6, TNF-α sérico, F2-isoprostano urinario, ICAM-1 soluble, endotelina-1, VEGF plasmático o el IHR.

    CONCLUSIONES: La CPAP disminuyó el porcentaje de pacientes no dipper a las 12 semanas pero no modificó significativamente la PA ambulatoria, la rigidez arterial, la función endotelial o los biomarcadores analizados de insulin-resistencia, inflamación, estrés oxidativo y disfunción endotelial en pacientes con HTAR y SAHOS moderado-grave.